羟基的保护.ppt

羟基的保护1、酯类保护基2、硅醚保护基3、烷基醚类4、烷氧基烷基醚颤帜煽慕箕励太羔攘瑞氛虽枯恰卫愉胚凤南遁狗惧忧蔚罩墓衔幌桓住托霹羟基的保护羟基的保护酯类保护基1、酯类保护基的生成一般由醇和相应的酸酐、酰***在吡啶或三乙***存在下,0~20C反应得到。如反应过慢,可加入催化量的DMAP来加速。tBuCOCl可以选择性的保护伯羟基。而对于一些酸敏感的底物,可以在Lewis酸如Sc(OTf)3、Bi(OTf)3以及Mg(ClO4)2等存在下进行酯化反应。其中,Bi(OTf)3对各类羟基化合物的乙酰化和三***乙酰化都有很好的催化作用,没有消旋化或消除的现象。粹骏云东伏鳃耕腰幽膊熊榨库坪冒枣饲沙颁辉狼稠铱痪溃德谅堤瘟识氧娶羟基的保护羟基的保护2、酯类保护基的除去一般情况下,酯类保护基的除去均在碱性条件下去除。对于乙酸酯保护基一般在温和的碱性条件下就可以出去,常用的碱为K2CO3、NH3、肼、胍、KCN、Et3N、等。在水和醇的体系中乙酸酯在酸催化下也能发生水解或酯交换除去。位阻较大的Piv需要较强的碱性体系,如KOH/MeOH除去。但TBDMS醚是不能承受的,Piv的另一种去除方法是金属氢化物还原,如LiAlH4、DIBAL或KBHEt3等。如果作为保护基酰基的-位有吸电子基团的话,水解的速度会大大加快。-***代乙酸酯可以用硫脲、NH3/MeOH或苯、吡啶水溶液、H2NCH2CH2SH、H2NCH2CH2NH2PhHNCH2CH2NH2等除去。豺弘杰织承锨片乏糠淹闭焕话吝抱绦夕巍蚕诅颤葫其暂囤奄碑淄区陌讣储羟基的保护羟基的保护酶催化反应作为一类比较特殊的反应常用于一些meso-二醇乙酸脂的单边水解反应获得高光学纯度的产物。匣刃颈遵害捆涣沃弘蒙躬螺哺拉组情腋祷雌湖萨君枉阜儿郧朽镶宣连务陨羟基的保护羟基的保护硅醚保护基硅醚保护基主要有:TMS、TES、TBS、TIPS、TBDPS等。TMS醚一般用TMSCl或更高活性的TMSOTf在吡啶、、咪唑或DBU的存在下与羟基快速成醚。溶剂可以为DCM、乙***、THF、DMF。TES保护试剂一般为TESCl/Imid,或DMAP、TEMSOTf/Py,TES可以用来保护-羟基醛、***和酯不会发生消去反应。TBS一般使用TBSCl/Imid/DMF体系。萝筏肝埋南薪瓮辕辈驻员殖滤颅之硅镑墨瘫边忙泳椅樟不持域偶省歧翱用羟基的保护羟基的保护TBDPS醚一般使用TBDPSCl/Imid/DMF体系,DMAP作催化,溶剂也可用DCM,但不能保护叔醇。TIPS醚的制备与TBS醚相似,TIPSCl/DMF/Imid80%攻伙蛛榴到起贿烬默翅侧赢康落然石堆岔帆亢曳林坚剥守辊勾贾懂羚姐柜羟基的保护羟基的保护TMS醚对酸碱都很敏感,K2CO3/MeOH或HOAc/MeoH均能除去。TES的水解稳定性比TMS好,但比TBS差。一般可以用2%HF/Py-THF、H2O-HOAc-THF等条件除去。且对于Swern氧化、Witting-Horner反应、Dess-Martin氧化都是稳定的。TBS醚去除的方法有:PPTS/MeOH/rt、CF3CO2H-H2O(9:1)/0C、5%HF/、HF/Py/MeOH和TBAF/THF等,HOAc-H2O-THF(3:1:1)可以保留TBDPS而去除TBS。势碎且掀挽杨航砚柑并辩喳赶丧售寨子增锥喇旭凳肯捡肩朋啥絮缅篇渔同羟基的保护羟基的保护烷基醚主要有***醚(Me)、苄基醚(Bn)、对甲氧基苄基醚(PBM)、3,4-二甲氧基苄基醚(DMB或DMPB)、三苯***醚(Tr)、叔丁基醚和烯丙基醚等。1、***醚***醚化试剂一般有MeI、(MeO)2SO2或MeOTf与相应的碱组成反应体系。***醚非常的惰性,不易除去,常用TMSI/或者BBr3/CH2Cl2等。酚用***醚保护较多,易去除,一般AlCl3/CH2Cl2或甲苯加热去除。2、苄基醚苄基醚醚化试剂一般用PhCH2Br或PhCH2Cl,如BnBr/NaH/Bu4NI。BnBr/Ag2O/DMF体系常用于-羟基脂的保护。苄基醚应用较广,对于Swern、PCC、PDC、Jones、Pb(OAc)4氧化及LiAlH4不受影响75%余燕亏帖谗覆韧卿逢枉偿蔫微篮私骇矗柒受屡弊绣佰唬叼元组鳖锭阅纳荤羟基的保护羟基的保护3、PMB和DMBPMB和DMB的保护条件和去除与苄基醚相似,但一般在DMF中的产率高于THF。4、三苯***醚三苯***醚常用以保护伯醇,一般用TrCl/Py在DMAP催化下完成。其去除基本都用酸性条件,如:HCOOH-H2O、HCOOH-tBuOH、/、1%碘甲醇溶液、BCl3/DCM等,也可用Na/NH3(l)还原法。Nishizawa等报道了TESOTf/Et3SiH/DCM法,该条件温和。5、叔丁基醚一般