安徽省部分地区汉族人家族性与散发性肥厚型心肌病MYH7基因18及20号外显子突变分析.pdf

安徽医科大学
硕士学位论文
安徽省部分地区汉族人家族性与散发性肥厚型心肌病MYH7基因
18及20号外显子突变分析
姓名:冯俊
申请学位级别:硕士
专业:内科学(心血管)
指导教师:王爱玲;程自平
20080501
英文缩略词表十二烷基硫酸钠英文缩写——疨英文全称—∏虻鞍字亓肌球连接蛋白一脱氧核糖核苷三磷酸⒊猚/琫.
安徽医科大学学位论文原创性声明和使用授权说明学位论文使用授权说明原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式表明。本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名:冯俊日期:年月本人完全了解安徽医科大学关于收集、保存、使用学位论文的规定,即:按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本;学校有权保存学位论文的印刷本和电子版本,并提供目录检索与阅览服务;学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文;在不以赢利为目的的前提下,学校可以公布论文的部分或全部内容。C苈畚脑诮饷芎笞袷卮斯娑论文作者签名:冯俊‘导师签名:王爱玲程自平日期:年月
磐庀宰油槐浞治安徽省部分地区汉族人家族性与散发性肥厚型心肌病基因摘要方法:收集安徽地区鑫扪T倒叵档暮鹤錒共颊撸直鹄醋园不基因号外显子含侧翼内含子序列的引物⋯。按双脱氧末端终止法进行测显子目的片段大小为Sτ梅⑸槐涞拧庀宰油恍蛄幸号外显子同一序列引物扩增例散发患者的目的片段并测序。运用背景:家族性肥厚型心肌病是一种常染色体显性遗传病,单一责任等位基因突变即可致病。全部病例报道中家族性患者约为%,散发病例约占%。近年来的研究已发现有至少种致病责任基因,其中约%~%的是由基因突变所致。同时有研究显示散发性肥厚型心肌病,泊嬖谝糯Щ。一箍赡苡隖哂邢嗨频发病机制。目的:目前尚无安徽地区虏』蚍植肌⒒蛐偷鹊难芯俊N颐茄≡馦基因为候选基因,对鑫扪T倒叵档陌不盏厍鹤錐颊遟—外显子兄苯硬庑颍私獍不盏厍鹤錐腗虻耐槐淝榭觯并探讨散发性目赡芊⒉』啤省东部、西部和北方。戎ふ咧校例,女炅岁。散发病例例,男例,女炅辏骄炅岁。用碘化钾法常规提取外周静脉血白细胞谝姹4妗8菸南妆ǖ郎杓芃序,测序引物与锵嗤磐庀宰幽康钠未笮∥,号外扩增阳性家系中所有成员的康钠危⒉庑颉Sτ梅⑸槐涞拧绦蚣癗提供的正常人基冈、安徽医科大学硕士论文,
序列来比对测序结果,确定突变位点。中、一⑾諥突变。所有临床诊断幕颊引物序列扩增散发性蛲槐湔呒易宄稍钡腄并测序,未见相同突变结果:在鯢蚁例患者中,有黾蚁例先证者发现基因号及号外显子发生突变,分别为磐庀宰臃⑸鶤突变;中号外显子发生槐洌杭蚁礐先证者及家系成员未发现基因突变。应用基因号外显子、号外显子的引物序列,扩增家系各自家系中其他成员蘼凼欠窕疾坝τ肕因号外显子引物序列扩增散发性蛲槐湔呒易宄稍钡腄。家系、一均在号外显子的同一位点发生相同突变,而家系中其他正常人未发现该突变或携带该突变。家系薪≡诘钠渌嗽背戎ふ咄猓子及侄也携带同样突变即号外显子发生槐洌辔醇嗤变。散发的例颊咧校衛例发现基因的号外显子上发生槐洌捶⑾磐庀宰臃⑸槐洹Sτ肕磐庀宰或携带者。结论:基因叮能是安徽地区的常见突变基因,在磐庀宰中,号、号外显子是该基因在安徽地区中常见突变位点;散发性可能与具有相似的发病机制,但与相比,在基因中突变率较低。主题词:心肌病,肥大型/家族性;基因型;突变:中图分类号:.安徽医科大学硕士论文
.,瓵猚,瓸甅:瑃安徽医科大学硕士论文瓵%:,.甀瑃.,瓽瓸築—.
..篢篒;篊籋痜籊籑安徽医科大学硕士论文,—,.
心肌病基因磐庀宰油槐浞治安徽省部分地区汉族人家族性与散发性肥厚型把沂曳屎裥汀R陨侠嘈涂苫合存在。在室间隔肥厚类型中,明显增厚的室间隔可呈纺锤样,突入左室流肥厚型心肌病的遗传学研究取得了长足进展,陆续发现了众多的致病基因,为其诊断和治疗提供了可靠依据。与之相对应的,对散发性肥厚型心肌病的在类似的遗传学基础,而且还具有同样的发病机制【。对其进一步研究同样琓/个致病基因,占目前所发现致原发性肥厚型心肌病,简称肥厚型心肌病琀且宰笮氖液或倚氖壹靶氖壹涓舴嵌猿菩苑屎裎L卣的一组特发性疾病。通常根据病变部位不同将治个亚型:壹隔中上部肥厚型,最常见;募夥屎裥停笫仪啊⒉啾诜屎裥停笫液蟊诜屎裥停确屎裥停出道内,造成左室流出道的狭窄、梗阻,偶尔也会向右室流出道内突入导致右室流出道梗阻。姆⒉÷饰.%.