APE基因DNA修复功能区基因多态性与散发性结直肠癌之间关系的研究.pdf

复旦大学
硕士学位论文
APE基因DNA修复功能区基因多态性与散发性结直肠癌之间关系
的研究
姓名:侯君
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:谭云山
20040501
駾修复功能区基因多态性与散发性结直肠癌之问关系的研究用狣、、直接测序的方法,检测癌组织及癌周正常粘膜的外显子⑼庀宰的基因突变或多态性:同时应用方法检查中国人痛发生啬勺关系。并且对散发性结直肠癌病人进行随访,了解患者家系患恶性肿瘤其基因频率为。肿瘤和相应正常粘膜具有相同的基因型,未致氨基酸改变。检索国内外文献和中国南方基因中心数据库,未见该多态性位点的报道。在外显嘤Φ陌被嵊商於彼岜湮9劝彼帷1冉仙⒎⑿越嶂背Π┎±辛馨徒旗酸改变,该二三例肿痛组织和周围正常组织基因型相同,检索国内外文献和中国家系调查共调查到个患者家系,其中直系亲属患有恶性肿瘤的家系例,直系亲属不患恶性肿瘤的家系例。在具有恶性肿瘤家系患者中,为/>呛隙炔庋椋—嗵栽谌巳褐械姆植挤螲—目的::采群中前述基因变异位点的分布并进行对照,以评价该位点与中国人散发性结直肠情况。此外,还分别对例具有和不具有位点多态性的大肠癌组织进行的免疫组化染色以检测多态性对肿瘤生结果:发现存外显子写嬖趌例狝的单核苷酸多态性,为杂合子,子屑斐—嗵T雍献樱4亢献印】的基因频率为/8枚嗵缘贾翧蛋白第话被崦苈胱幽螱变为转移组和非转移纽位点姆植迹⑾侄呶尴灾圆钜欤槐冉喜煌润深度组位点植迹参尴灾圆钜臁A砑斐鐾庀宰中狝合子’一杂合子~杂合子饕焕匆鸨嗦氚南方基因中心数据库,也未见该多态性位点的报道。位点亢闲突颊呤人,雍闲突颊呤耍吧偷幕颊呤人;而在无恶性肿瘤家系患者中,上述三个基因型患者数分别为耍耍恕统计学检验提示位点各基因型在所调查的伴发其它恶性肿瘤家系和无伴发其它恶一陛肿瘤家系中的分布有显著性差异。通过方法对H送庵苎Q痉治觯ǔ鯝基因位点例纯台子、例杂合子、例野生型。正常人群中坏鉍的基冈频率中文摘要物学行为的影响。、、复巳大学硕士学位论丈
平衡定律。比较结直肠癌患者和健康人群中坏闳只蛐偷钠直肠癌的浸润和转移性生长方式。个位点可能为中圈人群特有的少见区少见,不是影响δ芤斐5闹饕T颉基因是体内保守基因,对碱基位点不同基因型可能并不影响牡鞍妆泶铮坏ú煌蛐椭衏—的表达有显著性差异,这可能是ü胫芪У鞍紫嗷プ饔枚跋炝似溲关键词:颍唤嶂背Π荷⒎⑿裕换蚨嗵裕籇籗庑颍单核苷酸多态性;纯合子;等位基因;家系调查;免疫组化;癌基因;抑癌基因;率,结果发现炳例组纯合子显著高于对照组。免疫组化结果经卡方检验,结果提示坏悴煌蛐椭蟹植具有显著性差异;、、的免疫组化染色在各不同的基冈型分组中尤显著性差异。结论:位点赡茉黾痈鎏逯琢鲆赘行裕—亢闲涂赡苡胫国人群散发性结直肠癌的发生有关;但狦多态性可能并不影响散发性结虻腟分布具有种族和人群差异。基因突变在鹕诵薷垂δ切除修复肯重要作用。化还原功能,从而影响细胞的增殖:抑癌基因偷蛲鱿喙鼗駼,表达无显著性差异提示该皇峭ü蛲鐾揪独丛黾又琢鲆赘行浴凋亡————复旦大学硕十学位论文中文摘要
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成更多的位点,因此研究修复位点蛋白的编码基因诮嶂背Π┓⑸散发性结直肠癌中駾损伤修复功能区基因变异的研究及其家系调查脱嘌呤嘧啶核酸内切酶,虻谋泶锊锞哂卸嘀止δ埽琁薷垂δ芎脱趸乖δ苁瞧因:捎谘趸饔自由基、离子射线等贾录罨纸馐头牛自发形成;过程中的作用具有重要意义。结直肠癌主要包括散发性结直肠癌、家族性腺瘤性肠癌、遗传性非息肉性结直肠癌仅约占结直肠癌的ィ⒎⑿越嶂背Π┳钗3见,选择散发性结直肠癌作为研究对象,易于大样本的收集。同时,遗传性非息肉性结直肠痛、家族性腺瘤***肉病病因明确,都是由于胚系突变所致,前者可基因突变、后者是由于蛲槐洌欢⒎⑿越嶂背Π┰蚴翘逑赴谝幌盗型槐浠鄣慕果,在这些突变形成过程中蜃纯鋈绾危形薰δ芤斐#馐侵档醚芯国外对部分肿瘤和疾病殉舶庸谀ぐ伟嗨饔不约∥中蛲槐浜投嗵越辛搜芯浚⒎⑾至艘恍┑ズ塑账岫嗵,,其中一些樗姘被岣谋洹9谀壳敖霰功能状况进行过病例对照研究。结果分别检出氧化还原功能区外显子屯庀杂能与巾国人散发性结直肠癌的发生无关。在此基础上,我们以散发性结直肠癌为样本,进一步研究駾损伤修复功能区基因变异与肿瘤发生的关系。同时进行了家系调查,以了解并比较虿煌湟焯迤浼蚁抵械亩裥灾琢龇⒉第一部分饕2斡隓碱基切除修复,是碱基切除修复过程中的限速酶。在碱基切除修复过程中,淖饔玫