T细胞在胸腺中的发育二 ppt课件.ppt

*ppt课件第十章T淋巴细胞T淋巴细胞(Tlymphocyte)简称T细胞,来源于骨髓中的淋巴样干细胞,在胸腺中发育成熟。T细胞具有高度的异质性,根据其表面标志和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节,发挥免疫功能。T细胞可介导适应性细胞免疫应答,在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。*ppt课件第一节T淋巴细胞的分化发育第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用第三节T淋巴细胞的亚群第四节T淋巴细胞的功能*ppt课件第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育*ppt课件一、T细胞在胸腺中的发育胸腺微环境的组成:胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制:分泌细胞因子或其他介质,是胸腺中T细胞成熟的重要条件;表达的粘附分子通过与相应配体结合,促进胸腺细胞的分化。胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段:双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受。*(TCR)的发育T细胞在胸腺中的发育在胸腺中,αβT细胞约占T细胞总数的95%~99%,γδT细胞约占1%~5%。胸腺细胞在双阴性(DN)阶段β链基因开始重排,表达β链蛋白,并与前T细胞替代α链PTα(PreTCel1α)组装成PTα:β受体,表达于前T细胞表面,在IL-7等诱导下,分化至CD4+CD8+的双阳性(DP)阶段(PTα:β表达下调),细胞停止增殖,α链基因开始重排,并表达有功能性的TCRαβ。*(positivese1ection),在胸腺皮质中,同胸腺上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性(SP)细胞,其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞,CD8表达水平升高,CD4表达水平下降直至丢失;而与Ⅱ类分子结合的DP细胞,CD4表达水平升高,CD8表达水平下降直至丢失;不能与抗原肽-MHC发生有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡,此过程称为胸腺的阳性选择。*▲经阳性选择的DP细胞存活,并分化为SP细胞,使T细胞获得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别MHCI类分子的胸腺细胞发育为CD8+细胞,而识别MHCⅡ类分子的胸腺细胞发育为CD4+细胞。▲阴性选择(negativese1ection),系SP细胞在皮髓质交界处及髓质区,与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHCI类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除,或成为无能状态,以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T细胞,也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。*ppt课件二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区;T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体(LHR)如LFA-1等粘附分子有关;T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后,最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞。*ppt课件第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-(Tcellantigenreceptor,TCR)为所有T细胞表面的特征性标志,以非共价键与CD3分子结合,形成TCR-CD3复合物。TCR的作用——识别抗原。TCR识别抗原的特点:1)特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物;2)TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时,具有双重特异性,即既识别抗原肽的表位,又识别自身MHC分子的多态性部位。*ppt课件