丁苯酞对脑缺血再灌注损伤大鼠MMP--9活性和血脑屏障通透性的影响.pdf

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\删㈣㈣日期:批年/月//画学位论文作者:南羔学位论文作者:熹≥殳日期:如/辍卧隆稳学位论文使用授权声明原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。
丁苯酞对脑缺血再灌注损伤大鼠活性和血脑屏障通透性的影响摘要背景与目的研究生高兰导师娄季宇张燕柳郑州大学第二临床学院神经内科平煤集团总医院神经内科河南平顶山随着我国逐步步入老龄社会,缺血性脑血管病逐渐成为危害人类健康的多发病、常见病。高致病率、高复发率以及高致残率为脑血管病的特点,给社会、家庭和个人带来了沉重的经济和精神负担。因此,探索积极有效的干预治疗措施已成为目前研究的重点。脑动脉闭塞造成脑缺血,使局部脑组织血流下降或中止,导致细胞功能障碍或形态的破坏,立即恢复血流是关键。但是,伴随恢复血流发生的再灌注损伤也不可忽视。所谓的缺血再灌注损伤侵溉毖5淖橹鞴僭谝欢ǖ氖奔浜螅淙换指囱9橹伤,器官功能障碍没有减轻,临床症状甚至有进一步加重的现象。目前研究认为:缺血再灌注损伤病理生理过程中至关重要的是血脑屏障的完整性。血脑屏障谴嬖谟谀宰橹脱R褐涞囊桓龈丛拥南赴低常芍惺神经系统血管内皮细胞、内皮细胞的紧密连接、基底膜以及毛细血管基底膜外的星形胶质细胞终足构成,其能控制血、脑两侧的物质转运,保证中椒神经组织内环境的相对稳定。其中血管基底膜主要由细胞外基质分子槌桑饕成分包括型明胶原、层粘连蛋白和纤粘连蛋白,对维持血脑屏障耐暾河南郑州
材料与方法至关重要。近年来研究认为基质金属蛋白酶,尤其是在血脑屏障的开放机制方面具有更重要的意义。给予外源抑制剂抑制活性,可减少大鼠脑缺血后的脑梗死体积;脑损伤中,的表达过度活跃,可以通过降解神经血管基质,进而损伤血脑屏障起脑水肿和出血。底物主要为细胞外基质中型胶原,又称为型胶原酶。因此,寻找以基质金属蛋白酶及其底物血管基底膜型胶原为作用靶点,进而减轻血脑屏障的通透性,减轻脑损伤,发挥神经保护剂作用意义重大。丁苯酞是从芹菜种籽中分离出的有效成分。可分为左旋丁基苯酞一、;粕状液体,具芹菜香味。已应用于缺血性脑血管病的治疗,本品可改善卒中发生后的神经功能缺损症状,促进患者功能恢复。但其在治疗局灶性脑缺血再灌注损伤中的分子机制尚未完全阐明。既往研究对脑缺血再灌注损伤的机制多侧重于其对清除氧自由基、抗凋亡和抗炎症反应的作用。但是对局灶脑缺血再灌注损伤中活性、基底膜Ⅳ胶原及血脑屏障通透性的影响还不清楚。本研究通过参照并改进线栓法,制备大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,观察缺血侧大鼠脑组织活性、基底膜成分型胶原表达、ㄍ感的变化,以及丁苯酞治疗后的效果。进一步探索丁苯酞对脑缺血再灌注损伤神经保护作用机制。健康成年雄性大鼠只,体重握語咚ǚǎ⒓右改进制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。将实验大鼠随机分为椋偈质踝只,缺血再灌注损伤组只疪”教V瘟谱。每组按再灌注时间不同各设鲅亲椋、扛鲅亲閘淮笫蟆F渲挥糜诿庖咦橹Р舛ǎ硗只大鼠进行血脑屏障通透性的研究。丁苯酞胶囊以%痬煨海瘟谱橐栽俟嘧⒑糜诙锔骨注射丁苯酞/。假手术组不给药,模型组给予相应体积的生理盐水/T谠ざ┦奔涞愦λ纅嘞戮猜鲎⑸湟廖乃祭/笙嘤κ奔涞愦λ来笫螅妹庖咦橹Х椒ú,,多组数据比较采用单因素方差分析,任意两组之间的比较采用煅椤白及摘耍
钚员泶铮杭偈质踝槟訧内的阳性细胞数在各时间点均比D云琳匣啄あ粜徒涸泶铮杭偈质踝槟阅诨啄结论结果含量:大鼠注射伊文思蓝后,全身迅速变蓝。结果显示缺血再灌注组关键词较低;缺血再灌注组的阳性细胞数可见少量表达,中黾樱更为显著,”教V瘟谱槿毖脑组织内的活性表达在、升高幅度较模型组各个相同点降低,原的阳性细胞数在各时间点均比较高;缺血再灌注组基底膜胶原的阳性细胞数表达减少,中档停更为显著,”教V瘟谱槿毖D宰橹诘幕啄涸钚表