中药复苏饮对严重脓毒症患者外周血单核细胞TLR2、TLR4基因表达的影响.doc

中药复苏饮对严重脓毒症患者外周血单核细胞TLR2、TLR4基因表达的影响
【摘要】观察中药复苏饮对严重脓毒症患者外周血单核细胞TLR2、TLR4基因表达的影响。【方法】将40例患者随机分为复苏饮组(治疗组)和安慰剂组(对照组)各20例,两组均采用西医常规监护治疗,治疗组配合使用中药复苏饮(由工人牛黄、西洋参、黄芪、生大黄、生石膏、麦冬、丹参、赤芍、猴枣等组成),而对照组则加用安慰剂。另选取15名健康体检者作为正常组。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定治疗前及治疗第3、第7天外周血单核细胞TLR2、TLR4 mRNA表达的变化。【结果】治疗前两组患者单核细胞TLR2、TLR4 mRNA表达显著低于正常组(P<)。对照组于治疗第7天TLR2、TLR4 mRNA表达开始明显升高(P<);治疗组于治疗第3天TLR2、TLR4 mRNA表达即明显回升,且治疗后各个观察点的基因表达明显高于对照组(P<);但两组的TLR2、TLR4 mRNA表达均未达到正常组水平(P<<)。【结论】中药复苏饮可明显上调外周血单核细胞TLR4、TLR2 mRNA的表达,降低严重脓毒症患者的病死率。
【关键词】脓毒症中药疗法复苏饮治疗应用 Toll样受体
脓毒症是一种全身感染性疾病。以往研究认为,多种病原微生物的细胞壁成分[如革兰阴性菌的内毒素(LPS),革兰阳性菌的肽聚糖(PGN)和脂磷壁酸(LTA)等]均可通过与细胞表面的蛋白质受体CD14结合,诱导全身炎症反应,从而导致脓毒症休克甚至多脏器功能衰竭综合征(MODS)。然而,由于CD14本身是一种膜锚蛋白(缺乏跨膜区和胞内区),不能直接向细胞内传导LPS信号,新近研究发现,Toll样受体(T
olllike receptors,TLRs)可能是LPS跨膜信号转导的门户蛋白[1]。
目前,已克隆的人类的TLRs成员有10个(即TLR1~10),其中TLR2和TLR4的作用尤为显著。TLRs如同天然免疫的眼睛,监视与识别各种不同的病原特异性分子模式(pathogenspecific molecular patterns,PAMPs),激活NFκB信号通路,启动一系列免疫炎症反应,最终达到清除入侵的病原微生物的目的,在天然免疫中发挥重要的抗感染免疫功能。因此,以TLRs信号受体为靶向,可能为脓毒症的防治带来新的希望。本文通过观察中药复苏饮对严重脓毒症患者外周血单核细胞TLR2、TLR4基因表达的影响,从受体角度初步探讨中药在抗感染免疫中的作用。现将结果报道如下。
1 资料与方法
临床资料
病例选择及分组所选病例为2004年4月至2005年11月广州中医药大学第一附属医院ICU收治的严重脓毒症的患者,确诊24h内被纳入研究。但需除外以下情况:①年龄小于18岁;②妊娠及哺乳期妇女;③前6个月内接受化疗者;④目前或前3个月内接受皮质激素或其他免疫抑制剂、免疫调节剂治疗者;⑤有免疫系统疾病者;⑥人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性者;⑦终末期肝功能或肾功能衰竭者;⑧入院24h内死亡者。符合纳入标准的患者共43例,在取得患者或家属知情同意后被纳入研究,其中3例因经济原因自动出院而被剔除,最终入选患者共40例。
入选患者依据随机数字表法分为西