中药治疗类风湿性关节炎配伍规律的实验研究.doc

中药治疗类风湿性关节炎配伍规律的实验研究
作者:姜旭光,姜明霞,孙永显,荆雪宁,张新鹃,杨乔
【摘要】目的探讨临床治疗类风湿性关节炎(RA)使用频率高的解表药、祛风湿药、活血药及其复方对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗效果、作用机制以及在复方合剂中发挥主要作用的药物。方法造模佐剂性关节炎大鼠,各组给予不同的药物合剂灌胃治疗,观察继发侧足爪肿胀度;22 d后,检测足爪浸液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、前列腺素(PGE2)水平。结果复方合剂、地塞米松、祛风湿合剂、解表合剂、活血合剂对AA大鼠均有治疗作用。复方合剂、地塞米松、祛风湿合剂作用最强,且它们足爪浸液TNF-α、IL- 1β、PGE2水平都明显低于模型组。结论复方合剂能明显抑制AA大鼠足爪肿胀,祛风湿合剂在复方合剂中可能发挥主要的治疗作用。作用机制可能都是通过抑制炎性因子TNF-α,IL- 1β,PGE2水平表达。
【关键词】类风湿性关节炎; 佐剂性关节炎; 配伍规律; 作用机制
中医对类风湿性关节炎(rheujmatoid arthritis,RA)的治疗积累了丰富的临床经验,但系统性、科学性不足。祛风除湿,活血解表是该类复方常用的配伍规律。为探讨中药治疗RA的配伍规律,我们选取在治疗类风湿性关节炎临床使用频率最高的解表药(麻黄)、祛风湿药(川乌)、活血药(当归)作为研究对象[1]。为增强药物的疗效,我们将上述药物配伍成药对合剂:解表合剂(麻黄-桂枝)、祛风湿合剂(川乌-草乌)、活血合剂(当归-川芎)、复方合剂(上述药物配伍而成)。通过给患有佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)的Wistar大鼠灌胃不同的药对合剂或复方合剂,观察大鼠继发侧足爪肿胀体积、足爪浸液TNF-
α、IL-1β、PGE2水平,分析治疗效果、作用机制及发挥主要作用的药对组等。
1 材料
动物与分组健康SPF级Wistar雄性大鼠(合格证号:SCXK鲁20080004)84只,体质量(250±50)g,购自山东大学实验动物中心,饲养1周后,随机数字法分为7组,每组12只,即正常对照组(N)、模型组(M)、地塞米松组(D)、复方组(FF)、祛风湿组(QFS)、解表组(JB)、活血组(HX)。
试剂与药物
试剂卡介苗80 mg/ml(北京生物制品研究所2008040801),不完全弗氏佐剂(Sigma公司);大鼠TNF-α ELISA试剂盒、大鼠IL-1β ELISA试剂盒、大鼠PGE2 ELISA试剂盒(赛尔斯生物制品公司);自治足爪容积测量仪;Thermo Multiskan MK3酶标仪(北京惠安泽泰科技有限公司)。
药物及制法中药麻黄、桂枝、制川乌、制草乌、当归、川芎购自莱阳市江波大药房,由山东中医药高等专科学校中药鉴定教研室鉴定全部合格。醋酸地塞米松片,国药准字H20055075,青岛国风高科技药业股份有限公司产品。
解表合剂由麻黄与桂枝按1∶1组合,制成生药含量1 g/ml的水煎液;祛风湿合剂由制川乌与制草乌按1∶1组合, g/ml的水煎液;活血合剂由当归与川芎按3∶2组合, g/ml的水煎液;复方合剂由麻黄、桂枝、制川乌、制草乌、当归、川芎按3∶3