紫杉醇及其脂质体的研究【精选-】教程文件.ppt

紫杉醇及其脂质体的研究【精选-】教程文件.ppt紫杉醇及其脂质体的研究紫杉醇Taxol,泰素,紫素,Anzatax,安泰素,简称PTX。从紫杉树皮中分离提取具有抗肿瘤活性的二萜类天然化合物。除了带含氧四环的紫杉烷环以外,在C13位置上尚有一必需酯侧链。化学名为5β,20-环氧-.-α,4,7β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-α-***-4,10-二乙酸酯-2苯甲酸酯-13-[(2’R,3’,R)-N苯基异丝氨酸酯]分子式为C47H51N014,:具有高度亲脂性,不溶于水,熔点大约216-217℃紫杉醇的作用机制特异地结合到小管的β位上,导致微管聚合成团块和束状并使其稳定,这些作用能抑制微管网的正常重组。紫杉醇的代谢紫杉醇能与98%血浆蛋白广泛结合。基础研究表明,24小时给药方案抑制白细胞远较3小时给药为重。紫杉醇主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外。经肾清除只占总清除的1%-8%,肾功能不全者一般不影响紫杉醇的使用。紫杉醇的药物相互作用对药物相互作用的研究表明,先用DDP会加重紫杉醇的主要毒性反应可能由于DDP对细胞色素P450酶的调节作用,导致紫杉醇的血浆清除率下降体外实验证实,先用紫杉醇后用DDP,毒性作用较小,对肿瘤细胞的杀伤作用较大紫杉醇的适应症①卵巢癌和乳腺癌的一线或二线化疗。②肺癌。③头颈部癌。④其他肿瘤:对晚期食管癌、胃癌、膀胱癌、精原细胞瘤、黑色素瘤、复发性非霍奇金淋巴瘤等有效。紫杉醇的用法防止病人发生过敏反应,应在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg,治疗前3小时再用地塞米松10mg口服治疗前30-60分钟给予苯***(或其他类似物)肌注40mg静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg紫杉醇的剂量单药剂量一般为175mg/m2,配合用G-CSF时,剂量可达250mg/m2,联合用药时剂量酌减。一般将紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖液或5%-,静滴3小时。联合用药剂量为135-175mg/m2,3-4周重复。在国外,联合用药时,一般用175mg/m2,静滴3小时;或135-150mg/m2,静滴24小时。紫杉醇每周给药方案:一般用量为60-100mg/m2,静脉滴注3小时,每周1次,连用3周,停1周为1周期;或每周1次,连用6周,停2周为1周期。紫杉醇的不良反应①过敏反应:发生率为39%,其中严重过敏反应发生率2%,国内报告过敏反应发生率为11%-20%,多数为I型变态反应,表现为支气管痊挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压。几乎所有的反应都发生在用药后最初10分钟内,严重反应常发生在用紫杉醇后2-3分钟。②骨髓抑制:为主要剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板减少较少见,一般在用药后8-10日发生,15-21日恢复。在用推荐剂量时,严重的中性粒细胞减少(<×109/L)见于47%的病人,持续时间一般少于5日。整个疗程的发热发生率约为19%,只有5%的病人血小板计数低于50×109/L,贫血(Hb<110g/L)则见于90%的病人。值得注意的是,应用G-CSF可降低骨髓抑制发生率。