药物性肝损害 ——机制诊断和防治.doc

药物性肝病的发生率?据报道900多种药物和化学***以及越来越多的中草药可引起药物性肝病?药物和***所致的暴发性肝衰竭占20-40%?全球所有药物不良反应中,药物性肝病的总发生率达到3-9%?每年14/100,000位居民发生DILI其中12%需要住院,6%死亡?发病率是每年上报DILI的16倍?但仍然可能低于实际数量Hepatology2002;36:451-――天然甘草酸为什么中医的每张处方都离不开“甘草”?为什么“甘草”会倍受医生关注?明确的抗炎保肝作用广泛应用于各类肝损伤治疗18α-甘草酸和18β-甘草酸存在多个手性碳,但只有C-18位手性碳原子构型不同,由此产生立体差异性甘草酸制剂有效防治药物性肝损伤甘草酸制剂的研发历程甘草酸家族最新一代――天晴甘美天晴甘美肝脏靶向性高,更有效防治肝损伤天晴甘美具有多种肝细胞保护机制天晴甘美抑制肝脏非特异性炎症因子,防治药物性肝损伤天晴甘美抑制肝脏P450酶系部分亚型酶活性,防治药物性肝损伤天晴甘美可增强谷胱甘肽还原酶的活性,提高药物转换的第二时相,防治药物性肝损伤天晴甘美可升高D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD的含量天晴甘美可降低D-GalN引起急性肝损伤小鼠NOS的含量天晴甘美天晴甘美药物直接肝毒性天晴甘美特异体质性肝***结合肝细胞表面大分子物质抗体→新抗原→损伤肝细胞天晴甘美明显减轻GalN引起的急性药物性肝损伤异甘草酸镁有效治疗药物性肝损伤46例确诊药物性肝病患者随机分为2组治疗组(17例)还原性谷胱甘肽+门冬氨酸钾镁+Vc异甘草酸镁注射液100mg对照组(29例)还原性谷胱甘肽+门冬氨酸钾镁+Vc为期4周甘草酸粗提混合物以天然甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂天然甘草酸二铵盐天然甘草酸单铵盐强力宁美能甘利欣天然甘草酸手性异构体镁盐第一代第二代第三代第四代通用名:异甘草酸镁注射液商品名:天晴甘美天然甘草酸的手性差向异构体镁盐,两种保肝成分的全新组合肝脏靶向性更高,作用更快多重保肝机制更有效地防治各类肝损伤研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究胡琴等南京医科大学药理系《中国药房》20睾丸0406080肺脑心肝胰脾胃小肠肾肌肉皮肤脂肪%天晴甘美美能抗炎抗生物氧化调节免疫稳定细胞膜抗肝纤维化解毒,抗肝脏毒物抑制Ca2+内流,(1)6-818H差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍,吴锡铭,方红英甘草酸药物研究,2001,10(9):29 *,365:321324天晴甘美可诱生内源性的GSH,防治药物性肝损伤******大鼠的作用研究《中国临床药学杂志》异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究于锋等《中国药房》N=10#与模型组比较P<#Pn10,**,防治药物性肝损伤异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究于锋等《中国药房》**pn10,**,防治药物性肝损伤异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保