喹唑啉衍生物合成方法的分析.pdf

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天津理工大学研究生学位论文
喹唑啉衍生物合成方法研究
(申请硕士学位)
学科专业:应用化学
研究方向:有机化学
作者姓名:于建玲
指导教师:张立军副教授
2015 年 2 月
Thesis Submitted to Tianjin University of Technology for
the Master’s Degree
Study on the Synthesis of
Quinazoline Derivatives
By
Yu Jian Ling
Supervisor
Zhang Li Jun
Feb. 2015
独创性声明
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学位论文作者签名: 签字日期: 年月日
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学位论文作者签名: 导师签名:
签字日期: 年月日签字日期: 年月日
摘要
含氮杂环化合物广泛存在于自然界中,大多具有一定的生物活性和药物活
性。喹唑啉类衍生物因其广泛的生物活性和多样的化学结构而倍受关注,对其合
成方法的探索一直是研究的热点之一,新的研究成果不断涌现。目前报道的喹唑
啉衍生物的合成方法虽然较多,但仍存在许多不足之处。本文在原有合成方法的
基础上,对 4-氨基喹唑啉化合物的合成路线进行了改良与优化,实验采用了两种
不同的路径,对喹唑啉衍生物的合成及反应条件进行了研究和探讨,制得了 16
种目标化合物,其中 10 种未见文献报道,并对其进行了熔点和 1H-NMR、IR 和
ESI-MS 谱图的确认。
第一部分是冰乙酸催化一锅法合成 4-氨基喹唑啉衍生物。经三组分一锅法将
缩合反应与 Dimroth 重排反应串联,反应不必分离中间体而直接得到喹唑啉化合
物。反应以邻氨基苯腈、DMF-DMA 和苯胺的反应为探针,从反应溶剂、不同种
类的酸催化剂和反应温度等方面进行了探讨研究。此合成方法反应条件温和,环
境友好度高,且所得产物外观品质优良。并最终以 60%-75%的收率合成了 13 种
目标化合物。
第二部分以邻氨基苯甲酸、甲酰胺、苯胺的反应为探针对 4-氨基喹唑啉化合
物的合成路线进行了探讨研究。此路线将缩合反应与氯化反应串联在一起,避免
了中间物喹唑啉酮的制备,经一次投料就可制得氯代喹唑啉,反应条件温和且反
应时间较短。因此缩短了反应步骤,降低了后处理难度。此外,本文还对原料邻
氨基苯甲酸的制备条件进行了大量研究,并最终以 97%的高产率制得邻氨基苯甲
酸,研究取得了创新性成果。
第三部分是以复合固体酸催化喹唑啉衍生物的合成。实验采用三组分一锅
法,以邻氨基苯腈、DMF-DMA 和苯胺的反应为探针,考察了不同固体酸催化剂
对反应收率的影响,此外,实验还对催化剂的催化活性以及使用寿命进行了研究。
此反应催化剂易分离,且可多次重复利用,符合绿色化学的理念。
关键词:喹唑啉衍生物,邻氨基苯腈,邻氨基苯甲酸,一锅法
Abstract
Nitrogen-containing pounds widely exist in nature, many of
them have a certain biological activity and drug activity. Because of their variety of
chemical structures and displaying extensive biological activities, quinazoline
derivatives attract much attention of researchers, and their synthetic method has been
one of the hot topics, and innovative achievements are constantly presented. Although