喹唑啉酮衍生物合成的研究.pdf

捅要喹唑啉酮类生物碱是生物碱中的一大类,是中药成分常山碱、异常山碱、色胺酮等的主要结构单元。这些成分主要存在于常山、大青叶等中药中,具有广泛的生物活性。近年来的研究表明,含有此类结构的化合物具有多重生物活性,主要表现在对表皮生长因子受体(EGFR)或其酪氨酸激酶()、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、神经生长因子受体(NGFR)及其他多个作用靶点有抑制活性,从而发挥抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理作用。由于此类结构化合物具有优异的药理活性,从而引起了医药研究人员的极大兴趣。对以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点,特别是对4(3H)喹唑啉酮类衍生物进行结构修饰和改造。目前报道的喹唑啉酮类化合物的合成方法较多,这些方法各有优缺点。本文利用微波辅助合成的方法,以邻氨基苯甲酸、、、邻氨基对苯二甲酸、2一氨基-4-羟基苯甲酸、2一氨基-5-溴苯甲酸、2一氨基一5一碘苯甲酸、5一甲基一2一氨基苯甲酸等为原料与甲酰胺反应,以及以1,4一丁炔二醇、L一谷氨酰胺与靛红酸酐反应, 共合成了13个喹唑啉酮衍生物。这些合成反应条件简单,后处理简便,产率较高。其中 4一OXO一3,4一dihydroquinazoline一5一carboxylic acid、2,3一biS(hydroxylmethyl)一2,3一 dihydroquinol in一4(1H)-one、5一羟基-4(3H)一喹唑酮、7一iodoquinaz01in一4(3H)-one、 7一甲基一4(3H)一喹唑酮、7-bromoquinazol in一4(3H)-one等未见文献报道。限于时间关系本文所合成的喹唑啉酮类化合物未来得及进行生物活性评价。关键词:微波辅助合成:喹唑啉酮衍生物;生物碱;甲酰胺; Abstract Quinazoline is a class ofalkaloids,exist insome plants,such asSaxifragaceae, Fofium have similar core structm'eand awiderange ofbiological activity?mainly in theepidermal growth factorreceptor(EGFR)or thetyrosine kinase(EGFR-TK),vascular endothelial growth factor receptor(VEGFR),platelet—derived growth factor receptor (PDGFR),nerve growth factorreceptor(NCFR)and other targets and thusplayanti—cancer, antibacterial,antiviral and otherpharmacological ,the pounds attracted the interestofmedicinal are a lotofreports of synthesis thisdissertation,4(3岣quinazolinone、7一nitro-4(3H) quinazolinone、6-nitro-一4(3H)quinazolinone、6-amino-4(3H)quinazolinone、7-amino -4(3H)一quinazolinone、4-oxo一3,4-dihydroquinazolinone-5-carboxylic acid、5-amin o·2一(2,4-dioxo·l ,2-dihydroquinazolin·3 (4H)-y1)一5-oxopentanoic acid 2,3-bis (hydroxymethyl)-2,3-dihydroquinolin一4(1H)一one[1,3】、5一hydroxy-4(3H)quinazolinone、 7-iodoquinazolin一4(3H)一one、7-methyl-4(3H)-quinazolinone,7-bromoquinazolin-4(3H)一one were synthesized by using anthranilicacid、 2-amino一5-nitrobenzoic acid、 2-amino一4一nitrobenzoic acid、6-nitro-一4(3H)-quinazoline—one、o-amino-terephthalic acid、 2-amin