β-内酰胺酶抑制剂.ppt

陈亚军β-内酰***酶抑制剂病原菌质粒传递产生β-内酰***酶,致使一些药物β-内酰***环水解而失活,是病原菌对一些常见的β-内酰***类抗生素(青霉素类、头孢菌素类)耐药的主要方式β-内酰***酶抑制剂是一类β-内酰***类药物,可与β-内酰***酶发生牢固的结合而使酶失活,和其他抗生素联用可增强其抗菌活性,减少其用量。制剂分类按作用分为三类: (1)可逆的竞争性抑制剂,如邻***西林、双***西林等; (2)不可逆的竞争性抑制剂,既与β-内酰***竞争酶的活性部位,又与酶发生不可逆的化学反应,使酶失去活性,如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等; (3)非竞争性抑制剂,不与β-内酰***竞争酶的催化活性部位,而在远离此部位的适当部位与酶结合,使酶变态而丧失作用,如甲氧西林等。不可逆的竞争性抑制剂已用于临床的品种包括:舒巴坦(sulbactam)克拉维酸(clavulanicacid)他唑巴坦(tazobactam)都属于不可逆的***性β-内酰***酶抑制剂。克拉维酸又名棒酸,属于氧青霉烷类青霉素类理化性质链霉菌的代谢产物,为β-内酰***酶的有效抑制剂,具有抗革兰氏阳性菌和阴性菌的活性理化性质:系不稳定的油状物克拉维酸钾为针状结晶,易溶于水。其钠盐为羽毛状结晶(***水溶液),带4分子结晶水,℃。结构中含有β-内酰***环,与青霉素类及头孢菌素类的区别在于其硫原子为氧原子所替代。克拉维酸是各种青霉素酶型的强力和不可逆抑制剂,不论在体外还是体内都能抑制耐药的革兰阳性菌和阴性菌,特别是金黄色葡萄球菌、肺炎球菌和奇异变形杆菌所产生的酶。抗菌作用克拉维酸为广谱β-内酰***酶抑制剂,本身仅有微弱的抗菌活性,但却是很多β-内酰***酶的强力抑制剂,能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰***酶微生物的抗菌活性,减少这些药物的剂量。不良反应克拉维酸毒性小,临床应用副反应小。对青霉素等过敏者不宜应用。