附录ⅩⅩF药品杂质分析指导原则---中国药典.doc

附录ⅩⅩF药品杂质分析指导原则---中国药典.doc:..附录XXF药品杂质分析指导原则木附录为约品质量标准中化学合成或半合成的冇机原料费及其制剂杂质分析的指导原则,供药品研究、生产、质最标准起草和修订参考。任何影响药品纯度的物质均称为杂质。线品质量标准屮的杂质系指在按照经国家有关药品监督管理部门依法审査批准的规定工艺和规定原辅料牛产的药站中,山其仝产工艺或原辅料带入的朵质,或在贮存过程中产生的杂质。药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质,也不包括掺入或污染的外來物质。药品生产企业变更生产工艺或原辅料,并由此带进新的杂质对原质最标准的修订,均应依法向有关药品监督管理部门中报批准。药品中不得掺入或污染药品或其组分以外的外来物质。对于假劣药品,必耍时应根据各具体情况,可采用非法定分析方法了以检测。,杂质口J分为:冇机杂质、无机杂质、冇机挥发性杂质。按其來源,杂质可分为:有关物质(包括化学反应的前体、屮间体、副产物和降解产物等)、其他杂质和外來物质等。按结构关系,杂质乂可分为:其他番体、其他隹物碱、儿何异构体、光学异构体和聚合物等。按其毒性,朵质乂可分为毒性朵质和普通朵质等。普通朵质即为在存在量卜•无显著不良生物作用的杂质,而毒性杂质为具强烈不良生物作用的杂质。由于杂质的分类方法甚多,所以,商品质量标准中检查项下杂质的项FI名称,应根据国家药典会编写的《国家药品标准工作手册》的要求进行规范。如冇机杂质的项目名称可参考下列原则选用。(1)检查对象明确为某一物质时,就以该杂质的化学名作为项目名称,如磷酸***中的“吗啡”,***贝丁酯中的“对***酚”,盐酸苯海索中的“哌唳苯***”,盐酸林可霉素中的“林可律•素B”以及胰蛋白酶中的“糜蛋白酶”等。如果该杂质的化学名太长,又无通用的简称,可参考螺内酯项下的“疏棊化合物”、肾上腺素中的“***体”、盐酸地芬尼多中的“烯化合物”等,选用相宜的项目名称。在质最标准起草说明屮应写明已明确杂质的结构式。(2)检查对象不能明确为某一单一物质而乂仅知为某一类物质吋,则其项目名称可采用“其他辎体”、“其他生物碱”、“其他氨基酸”、“述原糖”、“脂肪酸”、“芳香第一***”、“含***化合物”、“残留溶剂”或“有关物质”等。(3)未知杂质,仅根据检测方法选用项1=1名称,如“杂质吸光度”“易氧化物”、“易炭化物”、“不挥发物”、“挥发性杂质”等。,应按国家有关新药中报要求进行研究,也可参考ICH(人用药品注册技术要求国际协调会)的文本Q3A(新原料药中的杂质)和Q3B(新制剂中的杂质)进行研究,并对杂质和降解产物进行安全性评价。新药研制部门对在合成、纯化和贮存屮实际存在的杂质和潜在的杂质,应采用有效的分离分析方法进行检测。%%以下的具强烈牛•物作用的杂质或毒性杂质,了以定性或确证其结构。对在稳定性试验中出现的降解产物,也应按上述耍求进行研究。新约质量标准中的杂质检查项冃应包括经研究和稳定性考察检出的,并在批量生产中出现的杂质和降解产物,并包括相应的限度,结构己知和未知的这类杂质属于特定杂质(specifiedimp