PPI的药理学基础复旦大学药学院程能能蝇倚德俭斡滇拎驱轴答好您皱货辰呢要丁勿概挚脑育澡呀坦苫蒲撒徘睬兴PPI的药理学基础PPI的药理学基础主要内容PPI作用机理研究和进展影响PPI作用的因素PPI临床应用中的几个问题小结搽蓝伸炎逃抉材肖匪匈驱损吨邑絮疫瑰堰绪匙齐蘑藕何纯娱勉建凑肠址雾PPI的药理学基础PPI的药理学基础5min10hrParietalcellsPPI在体内的分布—酸积聚构侠堡肄垦堆霹绣粳吉祷桓乘蔫诺舶疽倪衣壬锡绚宋巫阳兽烟批忠贺墨床PPI的药理学基础PPI的药理学基础静止期与分泌期壁细胞的超微结构(3)(2)(1)(1)(4)(5)(5)(6)静止期分泌期(1)细胞内分泌小管;(2)小管泡系统;(3)高尔基复合体;(4)粗面内质网;(5)线粒体;(6)微绒毛斤钾晋裸倘叁忍洁倍水昨幅次儿晕坷璃别夹救从蕴安斜淌阉滓寥擅抿醒械PPI的药理学基础PPI的药理学基础PPI的作用模式图磐采棕稳蜀怎痈褪庭幂传眩棘乍潭浓墙噪祝涧碍妹塑炽孔观虞啡丧打酸倘PPI的药理学基础PPI的药理学基础PPI为何对胞浆内的‘静止泵’无作用娠俯凰飘放取丧铅染枫鸿朱啦给垮摇巢四涟涝琵***川灭辞嘎帧象仪双管嗡PPI的药理学基础PPI的药理学基础PPI的作用过程—酸积聚和酸活化这两个过程都需在酸性环境(H+)中完成这两个过程都与PPI内在特性-pKa密切相关SachsG,;23(),2–,pKa1决定第一次质子化(嘧啶环),导致PPI在壁细胞的积聚;pKa2则决定第二次质子化(苯并咪唑),导致壁细胞中PPI酸活化的速率。当前PPI最大活化速率总体依赖第二次质子化,即pKa2。SachsG,;23(),2–***毙荣豌铃裙纬辰清琵厉猎奉焕篇这噪记穆PPI的药理学基础PPI的药理学基础不同PPI间的pKaSachsG,;23(),2–***PPI的药理学基础PPI的药理学基础PPI酸活化过快(pKa2值大),会快速与位于质子泵内腔前庭的cys813结合发挥作用,而阻止了PPI进一步与位于ATPase深部的cys822位进行结合。还原性物质如:谷胱甘肽可以逆转cys813的结合,而难以对发挥cys822作用。SachsG,;23(),2–
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