门静脉淤血对肝脏缺血再灌注损伤影响.pdf

第二军医大学博士学位论文门静脉淤血对肝脏缺血再灌注损伤的影响姓名:王野申请学位级别:博士专业:临床医学(外科学)指导教师:-,activatedpartialthromboplastintimeaspartateaminotransferasedirectbilirubin011zymolinkedimmunosorbentassayelectrophoreticmobilityshiftassaysfibrinogenhyaluronicacidInterleukin-2Interleuldn-6malondialdehydenuclearfactor=rJ3prealbuminprothrombintimeradioimmunoassaysuperoxidedismutasetotalbilirubintumornecrosisfactor-~茎刍一m姒脱脯独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特鬟JIJ/jn以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我~同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位敝储签名:、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文(保密的学位论文在解密后适用本授权书)。导师签名:彩尹整门静脉淤血对肝脏缺血再灌注损伤的影响门静脉淤血对肝脏缺血再灌注损伤的影响摘要第一部分门静脉淤血对内***血症和肝脏缺血再灌注损伤的影响及机制目的我们利用家兔肝脏原位冷灌注模型,观察不同门静脉阻断时间恢复灌流时门静脉淤血中内***含量的变化,以及去除门静脉淤血对肝脏缺血再灌注损伤的影响,为临床肝移植去除门静脉淤血提供依据。方法80只健康成年新西兰大白兔,雌雄不拘,"-',由第二军医大学动物中心提供,随机分为对照组(C组)和实验组。实验组动物按门静脉阻断时间(即冷灌注时间)不同分为20min、30min、40min组,再按去除门静脉淤血去除量不同分为3个亚组:凡组不去除门静脉淤血;A。组去除门静脉淤血5ml:A。。组去除门静脉淤血lOml。每组8只动物,共9组。另外8只动物为c组仅行手术解剖及门、腔静脉插管,不做门静脉阻断及肝脏灌注。观察恢复灌流时门静脉淤血中内***含量的变化,以及去除门静脉淤血对血清内***、丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、肿瘤坏死因子一a(TNF_a),肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SoD)(NF-r,B)活性的变化和肝脏组织学改变。结果门静脉淤血中内***含量随阻断时间延长明显升高,同~***含量显著下降,***含量不再明显下降。在门静脉阻断30min和40min组,去除门静脉淤血能降低血清内***、ALT、HA、TNF一0及肝组织匀浆MDA的含量和肝组织NF一1cB活性,增加肝组织匀浆SOD活性,改善肝脏病理学变化,与不去除相比较差异有统计学意义。在阻断20min组去除门静脉淤血与不去除相比较,各检测指标差异无统计学意义。讨论长时间阻断门静脉,造成胃肠道淤血,肠黏膜缺血、缺氧及通透性升高,导致门静脉血尤其是门静脉淤血中肠源性内***明显升高,并且门静脉淤血中的内***含量随门静脉阻断时间延长而明显升高。同时发现在最初去除的门静脉淤血中内***含量第二军医大学博士学位论文最高,这些高浓度、大剂量的内***可能是在恢复灌流时造成肝脏损伤的关键因素。ALT、HA、TNF-a,肝组织匀浆MDA、SOD及肝组织NF—lcB的变化和肝脏组织学改变可从不同方面反映肝脏缺血再灌注损伤的程度,去除门静脉淤血能降低复流后血清内***、ALT、HA、TNF-a和肝组织匀浆如A含量及肝组织NF一1cB活性,增力nSOD活性,改善肝脏病理学变化。结论门静脉淤血中内***含量随阻断时间延长明显升高,首批放出的5ml门静脉淤血中内***含