四氧化三铁磁性纳米粒安全性的研究.pdf

原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:日期:年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅:本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:日期:年月日摘要摘要四氧化三铁磁性纳米粒()具有磁力学的特殊性质,表现为超顺磁性,给药后在外加磁场作用下,可定向分布于生物体内某一特殊部位,通常作为磁性载体材料应用于生物医学领域,尤其是作为抗肿瘤药物的靶向递送【1】。因为其制备工艺相对简单,使用方便,疗效确切,因而其应用前景备受注目。然而,由于纳米材料的特殊性质,人们目前还不能预期其对生物体是否具有危害作用,因此对纳米材料进行生物安全性评价是纳米材料能否进入临床的关键环节[21。当磁性纳米粒Fe304进入机体以后,它们之间的相互作用与常规物质可能会有很大不同,需要明确知道Fe304磁性纳米粒子到底如何与生物体相互作用[31。本论文着重研究磁性纳米粒Fe304在小鼠体内的代谢分布以及对组织器官的损伤作用。具体研究内容包括以下四个部分。-Fe304在小鼠体内含量的检测方法实验使用超声仪将四氧化三铁磁性纳米粒()溶液超声45min,。对MN-Fe304分散液吸光度的性质进行考察,得到最佳的吸收波长在480ntn处。实验动物的组织和器官都含有生物铁,降低了检测的敏感度,。另外,血液中含有大量生物铁,同样影响检测值。因此为了排除这些干扰需要对样品进行处理。实验通过蛋白酶K消化样品;,去除生物铁的干扰;最终采用马弗炉在420℃碳化2h,然后酸化Fe2+,去除样品本体中的物质对检测值的干扰,使得化学比色法得到较好的检测结果。实验结果表明:!浓度范围内线性关系良好,生物样品中MN—Fe304平均回收率为90%,RSD为6%。该方法能够较好的用于检测残留在动物体内组织的磁性纳米粒。,在小鼠体内的组织分布特征。(50只,随机分成A、B、C、D、E、F、G、H、I、J共10组,每组5只)和空白对照组(5只)。;空白对照组给予生理盐水。分别在给药后不同时间点取全血、心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、肠。将组织器官制成匀浆,,摘要通过比色法进行含量分析。结果显示经尾静脉注射同等剂量MN—Fe304后,MN—Fe304在器官中蓄积的量由高至低:血()>心()>肺()>肝()>肾()>肠()>脾()>肌肉()>脑();肺和肾中的蓄积量在2h达到峰值,脑中的蓄积量在4h达到峰值,肠和肌肉中的蓄积量在8h达到峰值,在全血和肝中的蓄积量在12h达到峰值,心、脾中的蓄积量在96h达到峰值。,主要分布在肠、肺、心、肝、脾、血中,而肾、肌肉和脑中蓄积较少。。将全部小鼠随机分成实验组(15只,随机分成A、B、C3个组,)和对照组(5只,经过尾静脉注射给予生理盐水)。分别在24、48、96h,取出心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉、肠组织。将组织器官用中性甲醛固定液固定,通过HE染色法观察组织形态结构。结果显示24h出现肾内充血,肾小管出血;48h肾间质出血,肾小管减少,96h基本正常;回肠淋巴组织增生,肠腺少量出血;空肠有少量出血;肝窦出血;脾窦、脾红髓扩张出血,脾白髓淋巴细胞增生。心、肝、脑、肺和肌肉未见异常。,但是很快从组织中被清除,对机体损伤