药学毕业论文--穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究.doc

药学毕业论文--穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究穿心莲内酯滴丸的制备工艺研究作者:李杨秋,崔升淼,邢占磊【摘要】目的研究穿心莲内酯滴丸成型的最佳工艺条件。方法以滴丸的硬度、外观、黏连为评价指标,对影响滴丸的成型因素进行考察,采用正交实验法研究滴丸成型的最佳工艺条件。结果穿心莲内酯滴丸的优化工艺条件为:PEG6000为基质,二***硅油为冷却剂,药液温度为90?,冷却液的温度为6?,药物?基质=1?3,滴距为7cm。结论该方法确定的穿心莲内酯滴丸制备工艺稳定可行。【关键词】穿心莲内酯;滴丸;制备工艺;正交实验穿心莲为爵床科穿心莲属植物穿心莲Andrographispaniculate(.)Nees的干燥地上部分,性寒味苦,具有清热解毒,燥湿的功效。穿心莲内酯(andrographolide)是从穿心莲中提取的纯中药有效单体,具有抗菌、消炎、清热、解毒的药理作用,1,。穿心莲内酯片临床应用多年,取得良好的治疗效果,2,。但穿心莲内酯片剂水溶性差,口服后药物崩解缓慢,溶出也不好,不能完全发挥药物效用,3,。故本文制备了穿心莲内酯滴丸,解决了由于穿心莲内酯类成分疏水性较强而造成穿心莲内酯片溶出度过低的问题。11试药不仪器穿心莲内酯,宝鸡亚鑫生物工程有限公司,;PEG6000,天津市大茂化学试剂厂,;二***硅油,上海化学试剂厂,。DWJ-2000滴丸机,烟台百药泰中药科技发展有限公司,;ZBS-6G智能崩解实验仪,天津大学无线电厂,。,需要选用水溶性的基质以发挥速效作用。聚乙二醇,PEG,类聚合物是目前较为理想的一类水溶性基质,故选用PEG作为穿心莲内酯滴丸的基质。经过预试验得知,本实验选用的PEG6000熔点低、具有良好分散力和较大内聚力,能够得到较好的滴丸质量,且有利于有效成分的溶出。,其密度直接影响着滴丸的圆整度和药液的沉降速度。经过预试,以二***硅油为冷却剂,能满足滴丸滴制的要求。,其他条件固定,基质为PEG6000;冷却剂为二***硅油;料液温度为90?;冷却温度为6?;滴距为4cm;滴头直2径3mm,,观察指标:硬度由适中到差5~1级,手按,,外形由圆整到不圆整5~1级,拖尾由好到差5~1级,黏连由不黏连到黏连5~1级,光泽由好到差5~1级。结果见表1。表1不同基质不药物的配比对滴丸成型的影响,略,实验结果表明,药物不基质的配比为1?3~1?5时,药物不基质融合性较好,稠度适宜,幵易于滴制,滴丸成型较好。,拟定药液温度在80~100?进行预试,其他条件固定,同“”项,。采用单因素实验法,以滴丸的硬度、圆整度、拖尾、黏连为指标,进行预试。结果见表2。表2不同料温对滴丸成型的影响,略,由实验结果可知,料温太高,滴丸在冷却液中冷却不充分,圆整度和硬度均较差;料温太低滴丸冷却太快,容易拖尾且滴制困难。结果确定合适的料液温度为85~95?。。滴距过小,滴液来不及收缩,丸型不圆整;滴距过大,液滴容易成扁形或因重力作用被打碎而产生小丸。采用单因素实验法,以滴丸的硬度、圆整度、拖尾、黏连作为指标,对滴距进行预试,其他条件固定,同“”项,。结果见表3。表3不同滴距对滴丸成型的影响,略,3实验结果表明,滴距在5~7cm之间,对滴丸的成型影响不大。,其他条件固定,同“”项,。结果见表4。表4不同冷却液温度对滴丸成型的影响,略,实验结果表明,冷却液的温度越低,滴丸收缩越多滴丸的硬度越好;反之则硬度差。结果确定冷却液合适温度为6~8?。。滴速快,相邻的液滴容易粘合幵融合在一起,滴速慢则效率低不利于实际生产。本实验发现如将把控制滴速的阀门完全打开,让料液在自身重力的作用下自行滴制,滴速为46滴/min,结果滴丸幵未出现黏连现象,因此滴速选择46滴/min。,选出决定滴丸质量的四个因素:,A,药物不基质的配比,,B,料温,,C,滴距,,D,冷却剂温度。每个因素选择3个水平,选用L9(34)表安排实验,以硬度、圆整度、拖尾、黏连、崩解时限、丸重差异变异系数作为评价标准选择最佳成型工艺。因素水平见表5,成型工艺实验及结果见表6,外观指标方差分析见表7,丸重差异方差见表8,崩解时限方差4分析见表9。表5因素水平,表6正交实验及结果,表7外观指标方差分析,表8丸重差异方差分析,表9崩解时限方差分析,略,。由表6和表7可知,对滴丸的外观指标影响因素由大到小为A,D,B,C,