肿瘤相关基因过甲基化的研究进展.pdf

!"#$·综述·收稿日期:"%%"&%’&%()修回日期:"%%"&%*&%"!通讯作者:+,-:.#/"%/.$’’(0*(1234.#/"%/.$’’(0*(5&627-:898:2;<=>?:6?@,A:***@B;肿瘤相关基因过甲基化的研究进展元云飞!,李锦清!,杨祖立",汪建平"!C!@中山大学肿瘤医院肝胆科,广东广州(!%%#%"@中山大学附属一院外科,广东广州(!%%.0)【摘要】最近的研究资料提示DEF序列的改变和5G7=,;,H7B?(表遗传学或拟遗传学)的机制都参与肿瘤的发生。表遗传学研究基因表达的变化,这种变化可通过减数分裂遗传,但不涉及有关基因DEF序列的改变。DEF甲基化是表遗传学上研究最深入的一种机制,是一种酶介导的化学修饰过程,在DEF的某些碱基上增加一个甲基。在人类和大多数哺乳动物,DEF甲基化仅影响DEF链上鸟嘌呤前的胞嘧啶(IGJ)。在启动子区域的DEF甲基化是抑制基因活性的一种重要机制。既往认为抑癌基因失活有两条途径:基因内突变和染色体物质丢失(杂合性丢失KLM或等位基因丢失)。现已确切证明DEF甲基化是肿瘤抑制基因失活的第三种机制,而且在某些情况下是抑癌基因失活的唯一的机制。各种类型肿瘤具有特征性的DEF甲基化模式;同一肿瘤类型,不同病人的肿瘤其甲基化模式也可不一样;DEF甲基化可在细胞恶变之前;因此,检测基因启动子甲基化可用于鉴别肿瘤类型和亚型,有助于早期发现有癌变倾向的细胞;还可作为分子指标预测对化疗的反应和判断预后等。(&氮&"N&脱氧胞苷等去甲基化药物作为抗肿瘤药物的效应,归因于两种机制:细胞毒性和诱导低甲基化。一些临床试验用去甲基化药物治疗实体肿瘤和恶性血液疾病,总体来说有效率不高。许多实验可评估基因的甲基化状态,其中OPQ(O,HR8-2H7S;&PG,B797BQIT)非常敏感。利用DEF经亚硫酸氢钠处理后,甲基化和非甲基化DEF单链序列的差异来设计不同的QIT引物,这类QIT引物放大甲基化的DEF单链COPQU或非甲基化的DEF单链。关键词:肿瘤;基因;IGJ岛;甲基化;中图分类号:T$’/’文献标识码:F文章编号:!%%%/*#$VC"%%"U!!/!"#$/!!!"#$%&#’%()*+,#-".&/-0%101234/1*#%5&/’4’WXFEW:;&9,7YKZ[7;&\7;=YWFEJ]:&-7Y^FEJ[72;&G7;=!"#$%&’(&)*+,-./0$12-,3)4151+64’)+,7/8$-19:;&$<!==>=/?"@"A;+1-"B"#;4C+’),DEE+.+-,4F(&)*+,-./0$12-,3)4151+64’)+,7<!==GH/?"@"A;+1-【+6’-7/8-】T,B,;HA2H2?:==,?H,AHR2HB2;B,_2GG,2_?HS‘,2G_SB,??HR2H7?9:,--,A‘SHR‘8=,;,H7B2-H,_2H7S;?2;A‘8,G7=,;,H7B6,BR2;7?6?***@5G7=,;,H7B?_,9,_HSHR,?H:A8S9BR2;=,?7;=,;,,3G_,??7S;HR2HB2;‘,67HSH7B2--87;R,_7H,AY‘:H7?;SH2??SB72H,Aa7HRHR,BR2;=,?7;HR,BSA7;=?,\:,;B,S9HR,299,BH,A=,;,?***@DEF6,HR8-2H7S;YHR,‘,?H:;A,_?HSSA6,BR2;7?67;,G7=,;,H7B?Y7?2;,;>86,&6,A72H,ABR,67B2-6SA797B2H7S;HR2H2AA?6,HR8-CIMU=_S:G?2H?,-,BH,A?7H,?S;******@Z;R:62;?2;A6S?H62662-?YDEF6,HR8-2H7S;S;-8299,BH?HR,B8HS?7;,‘2?,CIUYaR,;7H7?9S--Sa,A‘82=:2;S?7;,******@DEF6,HR8-2H7S;7;HR,G_S6SH,__,=7S;?7?2GSa,_9:-6,BR2;7?69S_HR,?:GG_,??7S;S9=,;,******@ZHa2?HRS:=RH9S_6,_-8HR2HHaSG2HRa28?‘8aR7BRH:6S_?:GG_,??S_=,;,?‘,B26,A7?2‘-,Aa,_,7;H_2=,;7B6:H2H7S;?2;A-S??S9BR_S6S?S62-62H,-S??S9R,H,_S>8=S?7H8CKLMUS_RS6S>8=S:?A,-,H7S;******@OS_,_,B,;H?H:A7,?R2b,97_6-8,?H2‘-7?R,A6,HR8-2H7S;2?S;,GSH,;H72-R7H2;A_,G_,?,;H2HR7_A6,BR2;7?6‘8a