药物代谢酶cyp1家族相关基因的研究进展.doc

药物代谢酶CYP1家族相关基因的研究进展药物代谢酶CYP1家族相关基因的研究进展【摘要】目的介绍药物代谢酶CYP1酶系及其在临床用药决策中的应用。方法以国内外有代表性的文献为依据,阐述CYP1酶系的主要突变形式及其基因突变对易感疾病的影响。结果CYP1A可活化苯并芘等多环芳烃化合物,。CYP1A2催化代谢芳香胺、杂环胺及一些含卤化烃的化合物,催化前致癌物和前致突变物如黄曲霉素B1、丙烯酰亚硝胺和芳香烃类等的活化。结论CYP1A1参与致癌物苯并芘的代谢,其遗传多态性与个体对肺癌、胃癌、食管癌的易感性有关;CYP1A2在快乙酰化代谢的人群中,高活性的CYP1A2患结肠癌的概率增加。【关键词】药物代谢酶CYP1酶系突变基因药物的代谢酶最主要的是细胞色素P450(CYP-450)酶系,约40%,50%的药物降解需要它的参与,其活性决定了药物在体内的半衰期和血药浓度。CYP1主要由CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1组成,1,。CYP1A1是一种肝外酶,广泛分布于肺、肾、胃肠道、皮肤、喉、胎盘、淋巴细胞及脑等肝外组织,%,参与烃类致癌物的代谢,多环芳烃是环境化学致癌物的主要组成物质,通过呼吸或饮食进入体内,经CYP1A1代谢为活性中间物而致癌,主要致癌靶器,2,。官为肺和皮肤,11CYP1A1CYP1A1占肝脏P450的比例不到1%%的药物代谢,CYP1A2为主要的存在形式,占肝脏P450的13%,参与8%药物的第1相氧化代谢作用;CYP1B‎‎1是人类第三种CYP1酶,属于一个独立的亚家族,在几种组织中以极低的水平(1%)存在,在内源性雌激素的4-羟化代谢中起重要的作用,3,。,常见的突变等位基因为m1(CYP1A1*2A)、m2(CYP1A1*2C)、m3(CYP1A1*3)和m4(CYP1A1*4)。(CYP1A1*2A),MspI多态有三种基因型:野生型纯合子(wt/wt)、杂合型(wt/vt)和突变纯合型(vt/vt)型。经限制性内切酶MspI酶切后,可明确MspI多态性类型。(CYP1A1*2C),又称为Exon7多态性。它也有三种基因型:野生型(Ile/Ile型),杂合型(Ile/Val型)及突变纯合型(Val/Val型)三种形式。m2与m1位点突变高度关联。(CYP1A1*3),AA多态性的改变是美籍非洲人和非洲人所特有。(CYP1A1*4)是位于Ile/Val多态性位点上的碱基,导致CYP1A1酶蛋白的苏氨酸(Thr)被天冬酰胺(Asp)替换的突变。,苯并芘(BAP)是一种具有强致癌性的多环芳烃类化合物,需经CYP1A1活化后方能致癌。研究表明苯并芘首先被CYP1A1环氧化,经环氧化物水解酶水解后形成二羟基化合物,经CYP1A1再一次环氧化形成致癌物—二醇环氧化物,具有显着的致癌和诱变作用。,且