小鼠肝脏非实质细胞在诱导Foxp3+CD4+CD25+调节性T细胞及肝移植免疫耐受中起重要作用.doc


小鼠肝脏非实质细胞在诱导
Foxp3+CD4+CD25+调节性 T 细胞及肝移植
免疫耐受中起重要作用#
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刘宏宇1,关连越1,辛敏刚2,王展鹏1,李卓男1,李巍1,3,Perkins JD3,Reyes
J3**
(1. 吉林大学中日联谊医院肝胆胰外科,长春,130033;
2. 吉林大学中日联谊医院麻醉科,长春,130033;
3. 华盛顿大学器官移植外科,西雅图,美国)
摘要:我们最近的研究表明 Foxp3+CD25+CD4+调节性 T (Treg) 细胞在肝移植自发耐受诱导
过程中起重要作用,但 Treg 是如何被诱导的、Treg 与其他免疫细胞之间的关系及相互作用
仍然不十分清楚。在本研究中, 我们使用供体 B6 小鼠肝脏非实质细胞(NPC)和树突状细
胞(DC)在体外与同种异体 C3H CD4 T 细胞共同培养,以扩增 Treg,然后将扩增的 Treg
输注给心脏移植受体,通过心脏移植物的存活时间以检验 Treg 的免疫调节功能。通过应用
Flt3L-/-小鼠,研究肝脏 DC 在诱导 Treg 和肝移植免疫耐受过程中的作用。结果:与脾细胞
或脾脏 DC 相比,肝脏 NPC,尤其是 DC,在体外与同种异体 CD4 T 细胞共同培养能够诱导
产生较多的 Foxp3+CD25+CD4+Treg。过继转输这些 Treg 给同种异体鼠后,能显著延长与
其同品系鼠的心脏移植物存活时间。然而,来自 PD-L1-/-鼠的 DC 却不能诱导 Treg。Flt3L-/-
和 PD-L1-/-小鼠的肝脏移植给 C3H 会诱导受体抗移植物急性排斥反应。免疫组化染色发现
Flt3L-/- 和 PD-L1-/-作为供体的肝移植物及受体脾内 Foxp3+ Treg 细胞明显减少。结论:肝
脏 NPC,尤其是肝脏 DC 在诱导 Foxp3+CD25+CD4+Treg 和肝移植耐受过程中起重要作用,
其机理可能是依赖其表面 PD-L1 信号传导通路。
关键词:肝移植耐受;小鼠;Foxp3+CD4+CD25+ 调节性 T 细胞;肝脏非实质细胞
中图分类号:请查阅《中国图书馆分类法》
Liver nonparenchymal cells play a significant role in the
induction of Foxp3+CD4+CD25+Treg and liver
transplantation tolerance in mice
LIU Hongyu1, GUAN Lianyue1, XIN Mingang2, WANG Zhanpeng1, LI Zhuonan1, LI
Wei1,3, Perkins JD3, Reyes J3
(1. Dept of Hepatobiliary-pancreatic Surgery,China-Japan Union Hospital of Jilin University, 126
Xiantai Street, Changchun,130033;
2. Anesthesiology,China-Japan Union Hospital of Jilin University, 126