蛋白质组学技术在高血压领域的应用.doc

蛋白质组学技术在高血压领域的应用中图分类号::A文章编号:1672 ________________________________________ 1349(2011)09 ________________________________________ 1100 ________________________________________ 02 高血压病是临床常见病之一,随着人类基因组计划的完成,心血管研究趋向于绘制一幅分子生物学“疾病基因图谱”。蛋白质组学的应用,将基因分析和病理分析串联起来[1],现就蛋白质组学在高血压领域的应用总结如下。 1蛋白质组以及蛋白质组学的概念蛋白质组的概念由澳大利亚Wilkins和Willians于1994年提出,指的是由一个基因组所表达的全部蛋白质。蛋白质广泛参与细胞的功能及调节,蛋白质组决定细胞乃至组织和器官的表型。不论是处于正常状态还是急慢性疾病状态下[2]。 2蛋白质组学在高血压病中的研究目前国内外的研究大多对其发病的机制感兴趣,故研究多集中在高血压模型动物的组织蛋白质组学研究。 [3]运用蛋白质组学技术探讨腹主动脉缩窄(AAC)高血压大鼠(SHR)左心室差异蛋白质表达,及其在左室肥厚发生机制中的作用,结果显示,鉴定的21个蛋白质中,相对于假手术组有14个蛋白质上调,4个蛋白质下调,3个蛋白为AAC组新出现。NCBI数据库检索后发现上调蛋白质包括:肌球蛋白轻链、心肌A肌动蛋白蛋白原、B肌球蛋白重链、3磷酸甘油醛脱氢酶、线粒体核糖体蛋白L15、G蛋白偶联受体34、酪氨酸蛋白激酶ZAP ________________________________________ 70、RIKENcDNA9030617003、天冬氨酸tRNA合成酶等,下调蛋白为H转运ATP合成酶、卜三脂酰辅酶A脱氢酶等,两组蛋白表达差异有统计学意义。由此认为高血压大鼠心肌中参与糖酵解蛋白、信号转导通路蛋白、基因表达调控蛋白增加,最终心肌细胞结构蛋白增加导致心肌肥厚。 Jin等[4]运用2 ________________________________________ DE技术对SHR大鼠心肌蛋白表达进行了研究,与Wistar大鼠相比有20个差异表达的蛋白质点,其中13个点被证明与SHR大鼠早期与血压维持高水平及其进展有关,而另外7个在后期高表达,并且这些高表达的蛋白可以被血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物依那普利和***沙坦逆转。金贤等[5]取4周、20周龄雄性SHR和WKY大鼠,SHR在血压未升高时就已存在心肌肥厚。经二维凝胶图比较共找出27个差异蛋白点,质谱分析鉴定出20个差异蛋白,涉及能量代谢、线粒体氧化磷酸化和氧化应激反应等。 [6]运用2 ________________________________________ DE和MALDI ________________________________________ TOF ________________________________________ MS技术研究高血压大鼠肾脏蛋白质组表达的变化。结果发现肾脏蛋白表达谱在E ________________________________________ H诱导的高血压组和SH处理组不同,血管舒缓素结合蛋白Kallistatin在各组中均有表达,但仅在长期E ________________________________________ H30表达降低。Kallistatin的减少将导致血管中血管舒张因子总量的减少,从而引起或加重高血压。α1 ________________________________________ 抗胰蛋白酶A1AT、肾舒血管素活化的抑制因子在E ________________________________________ H30组表达上调,但在血压正常的SH30组下调。此外,平滑肌收缩素(SMCE,包括肌球蛋白)、房肽素和蛋白质二硫化物异构酶(PDI)在E ________________________________________ H30组上调,但在SH30组下调。Kallistatin、A1AT、PDI的一致改变提示舒血管素通路在E ________________________________________ H诱导的高血压发病机制中起作用。杜于茜等[7]研究***沙坦干预SHR大鼠后蛋白表达的变化,两组凝胶的平均蛋白点数分别为570±48、686±30。***沙坦干预后有13个蛋白表达发生了显著变化,表达增强4个,表达降低4