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·112· 肿瘤预防与治疗 2013年第 26卷第 2期
TLR4/MyD88信号通路与结直肠癌相关性的研究进展
牛小叶1 综述,燕锦2△审校
(,四川泸州 646000;,成都 610041)
[摘要] 结直肠癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一,在全世界其发病率和死亡率分别居第 2位和第 4位。目
前中国内地结直肠癌发病率以 %逐年递增,远超 2%的,居我国癌症死因的第 4位、第 5位。尽管目
前的规范化综合治疗在很大程度上延长了晚期结直肠癌患者的生存期,结果仍然不能令人满意。大量研究显示
To11样受体 4(Tolllikereceptor4,TLR4)/髓样分化因子 88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)信号通路是介
导机体炎症和免疫的桥梁,诸多学者对其进行深入研究,发现 TLR4、MyD88在结直肠癌细胞及组织中也均有表达,
且 TLR4可能通过不同的信号转导途径促进肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞凋亡及免疫逃逸,这些机制参与炎症相关
性肿瘤的发生、发展。本文就肠道慢性炎症与结直肠癌发生、进展的关系,及 TLR4/MyD88信号通路在其中的作用
机制进行综述。
[关键词]TLR4;MYD88;结直肠癌;信号通路;慢性炎症;肿瘤免疫;综述
[中图分类号]R7353;R7302 [文献标识码]A doi:103969/jissn16740904201302014
Toll样受体(Tolllikereceptors,TLRs)是先天肿瘤细胞产生免疫逃逸有关。本文就慢性炎症与结
性免疫的病原识别受体。始于对果蝇的研究,1996 直肠癌发生、进展的关系,及 TLR4/MyD88信号通
年 Lemaitre等[1]发现了第一个与果蝇同源的哺乳路在其中的作用机制进行综述。
动物 Toll蛋白,随后一年,Medzhitov等[2]又首次在
! 慢性炎症和结直肠癌发生发展的关系
人身上发现同源于果蝇的 Toll蛋白及其受体,并命
名为 TLR(Tolllikereceptor)。到目前为止,已发现肿瘤细胞生长是不受调控的过度增殖。大量的
的人 TLRs家族共有 11个成员,分别命名为 TLR1临床和流行病学研究证实:慢性炎症是结直肠癌发
11[3],TLR是感受病原入侵的主要受体,用来识别病的高危因素[6],长期的结直肠慢性炎症,可促使
不同的特异性病原微生物上的保守序列病原体相关息肉生成并进一步发生癌变。炎性肠病,尤其是慢
分子模式(pathogenassociated molecularpatterns, 性溃疡性结肠炎,其癌变几率随病程的延长而成倍
PAMP)及其产物[4],并与其结合,可传递给细胞内数增长[7]。从而进一步证明慢性炎症在结直肠肿
的四个接头(adaptor)分子-髓样分化因子 88 瘤的发生、发展中起重要作用。慢性炎症构建了一
(MyD88)、MyD88接头样蛋白(Mal)、Toll样受体相个促进结直肠癌发生、发展的肿瘤微环境,其中肿瘤
关的干扰素活化子(TRIF)和 Toll样受体相关的分相关巨噬细胞( t