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生物化学与生物物理进展
ProgressinBiochemistryandBiophysics
2009,36(12):1516~1522

Toll 样受体信号通路的负调控*
孙冰韩代书**
(中国医学科学院基础医学研究所细胞生物学系,北京 100005)
摘要综述了 Toll 样受体(Toll-likereceptors,TLRs)介导炎症反应信号通路的负调控机理. TLRs 可以被病原体激活并迅速启
动炎症反应,对先天性和获得性免疫反应起着重要调节作用. TLRs 介导的免疫反应必须受到严格的调控,持续激活状态可
长时间高表达炎症因子,导致机体产生慢性炎症、自身免疫紊乱和其他 TLRs 相关疾病. 正常生理状态下,机体存在着多种
TLRs 的负调控机制,以维持免疫反应的平衡. 该领域的研究近年来取得了重要进展,为许多免疫相关疾病的治疗提供了
线索.
关键词 Toll 样受体(TLRs),炎症,负调控,信号转导
学科分类号 Q93 DOI: .
Toll 样受体(TLRs)是一个模式识别受体家族, IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TNFR-
它们在进化上高度保守,从线虫到哺乳动物都存在 associatedfactor6,TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激
TLRs,目前在哺乳动物中已发现 12 个成员[1]. 酶(mitogenactivatedproteinkinase,MAPK)和 I B
资
TLRs 主要表达于抗原递呈细胞及一些上皮细胞, 激酶(I Bkinase, I K),进而激活核因子 B
资资资
为型跨膜蛋白,胞外区具有富含亮氨酸的重复序(nuclearfactor B,NF- B),诱导炎症因子的表
玉资资
列, 信号通路上的许多接头蛋白都具有 TIR
子———病原相关分子模式(pathogen-associated 结构域:髓系分化因子 88(myeloiddifferentiation
molecularpatterns,PAMPs) [2]. 为了有效地抵抗入 factor88, MyD88)、 MyD88- 接头蛋白相似物
侵的病原体,机体需要对多种 PAMPs 产生适当的(MyD88-adaptorlike,Mal)、含有 TIR 结构能诱导
免疫应答,TLRs 可以通过识别 PAMPs 诱发抵抗干扰素的接头分子(TIRdomain-containing
茁
病原体的免疫反应. 而且 TLRs 也参与识别有害的 adaptorinducinginterferon ,TRIF)、TRIF 相关接
茁
内源性物质. TLRs 的激活可诱导很强的免疫反应, 头分子(TRIF-relatedadaptormolecule, TRAM)和
有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤,但是过度 SARM(sterile andarmadillomotif-containing
琢
的免疫反应也会带来不利影响,如产生内毒素休 protein)[4]. 它们参与 TLRs 所介导的信号转导,其