他克莫司治疗慢代谢型重症肌无力的疗效.pdf.pdf

1004·。,,王磊,史延锋,王琦辽宁医学院研究生学院(辽宁锦州121001);。中国人民解放军第二炮兵总医院神经内科(北京100088)【摘要】目的探讨CYP3A5基因型为GG型重症肌无力(MG)患者(I/Ⅱ型)他克莫司(FK506)个体化治疗的疗效评价及其与血药浓度的关系。方法选取I/Ⅱ型MG患者进行CYP3A5基因型检测,对27例乙酰胆碱受体抗体(AehR—Ab)阳性、CYP3A5基因型为GG型的MG患者予小剂量FK506治疗前、加药过程中及症状改善后分别进行临床评分、疗效评价和血药浓度测定。并在治疗前后进行AchR—Ab检测。结果FK506治疗3个月后MG患者的临床绝对计分较治疗前明显降低(P<),%(24/27),AchR—Ab也较治疗前下降(P<),相对计分i>50%时,血药浓度总体均数的95%C/—。结论CYP3A5基因型为GG型的MG患者采用FK506治疗后临床症状改善较好,安全有效,降低了AchR—Ab的水平,值得临床广泛应用。【关键词】CYP3A5;重症肌无力;他克莫司;乙酰胆碱受体抗体重症肌无力(myastheniagravis,MG)是乙酰胆碱受体抗体(acetylcholinereceptorantibody,AchR—Ab)介导的、T细胞依赖和补体参与的神经一肌肉接头(neu—romuscularjunction)处传递障碍的慢性自身免疫性疾病?。目前MG尚不能治愈,但通过治疗可以缓解,可仍有一部分患者疗效较差,甚至会在治疗过程中发生MG危象,危及患者生命,因而选择合理的治疗方案显得尤为重要。目前MG患者的主要治疗方法有:口服环孢素、硫唑嘌呤等药物,大剂量激素静脉冲击疗法,血浆置换,静脉使用丙种球蛋白等。其中激素是最主要也是最有效的药物,80%的患者对激素反应良好,但仍有部分患者激素治疗效果较差,大多数患者长期使用后有严重的不良反应,部分患者对其耐药,部分老年患者因身体的原因不能选择激素治疗,而且临床使用激素的过程中部分患者病情加重甚至发生危象。因此,寻找新的免疫抑制药物成为当前医务工作者的一项重要任务,他克莫司(tacrolimus,FK506)为其中之一,本文就MGFK506个体化治疗临床疗效进行研究。,均为OssennanI型或Ⅱ型,肌无力临床评分2分以上,口服FK506无过敏,肝肾功能无异常,从AchR—Ab阳性、CYP3A5基因型为GG型中抽取27例,其中男11例,女16例,年龄18~70岁,体重40~8Okg。(日本藤泽药品工业株式会社),EDTA抗凝管,酶标检测仪,Thermo高速低温▲在读硕士研究生。现工作单位:中国人民解放军第二炮兵总医院神经内科(北京100088)△通信作者。E—mail:******@(Heraus德国),检测AchR—Ab的ELISA试剂盒(RD公司),3200Q