多发骨髓瘤肾损害ppt课件.ppt

多发性骨髓瘤肾损害诊断和治疗*多发性骨髓瘤肾病(myelomakidneydisease,MKD)流行病学及发病机制1临床表现及病理特征2治疗进展与诊治流程3小结4*流行病学MM占所有肿瘤的比例约1%,占血液系统肿瘤的10%,在美国发病率为3/10万,我国年发病率估计1/10万MM为中老年疾病。欧美为65~75岁,中位年龄68岁,男>女。我国为55~65岁,<%,男:女=∶1MKD发生率为60%~90%,肾衰竭在MM患者死因中排第二,仅次于感染MKD中,确诊MM+ESRD患者常2-9月内死亡,仅30%患者可超过3年;MKD患者占透析总人数的1%,其2年死亡率为58%(其它HD患者为31%)*肾小球损害肾淀粉样变性轻链/重链沉积病伴单克隆Ig沉积的增生性肾小球肾炎膜增生性肾小球肾炎免疫触须样肾炎……MKD肾小管损害管型肾病急性肾小管坏死轻链范可尼综合征轻链肾小管病……临床分类*发病机制——生理状态尿轻链蛋白的形成免疫球蛋白分子由2条重链和2条轻链组成正常人每日产生游离轻链(FLC)约500mg,其中κ为单体,λ为二聚体κ产生速度是λ的2倍,但分子量小,其肾小球滤过率是λ的3倍,因此血清κ浓度较低,(-)mg/L,λ较高,(-)mg/L,κ/(-)FLC进入肾小管后,约10%分解,80%被重吸收,剩余10%尿中排出。正常人尿每日FLC约10mg/±,±,κ/:1*不同肾功能状态对血清FLC的影响随着GFR下降,肾小球对κ、λ滤过率明显下降,但由于κ产生速度明显快于λ,血清κ水平增加也较快,因此κ/λ比值逐渐升高,:1Hutchison,2016,CJASN*轻链对肾小管的直接毒性轻链蛋白直接对肾小管细胞损伤导致溶酶体破裂,小管细胞崩解、脱落及坏死,轻链蛋白渗入并沉积于肾小管基底膜外侧及肾间质,引起间质的细胞反应Bence-Jones蛋白管型形成轻链蛋白与小管上皮的Tamm-Horsfall蛋白结合,形成浓稠的不易排出的蛋白管型,阻塞肾小管管型周围常有细胞反应,许多单核细胞和多核巨细胞包绕管型*高钙血症对肾小管的损害诱发脱水,加速管型肾病的形成钙直接损伤肾小管钙沉积于肾小管的胞浆、基底膜、线粒体,在肾小管和间质形成钙盐结晶,诱导炎细胞侵润,造成肾小管间质萎缩、纤维化,呈现慢性间质性肾炎表现高尿酸血症对肾小管的损害肿瘤细胞核酸分解增加可出现高尿酸血症,尤其是化疗后,血中核酸代谢产物尿酸明显增加。尿酸结晶多沉积于远端小管和集合管*临床表现肾外表现浸润性表现:如贫血、血小板减少、骨痛、髓外浸润、神经系统病变等异常M蛋白相关症状:如感染发热、出血倾向、高黏滞综合征、淀粉样变等有报道432例MM中,乏力与骨痛是首诊最常见主诉(分别占60·9%和54·9%),其次为出血和发热(分别占20·8%和16·0%),伴有肝、脾和淋巴结肿大的分别为15·7%、9·7%和8·3%。初诊时81%有贫血(Hb≤100g/L),高黏血症、高钙血症、高尿酸血症及肾功能不全及淀粉样变等并发症的比例分别为60·1%、9·1%、39·4%、21·1%和1·1%肾脏表现发生率60-90%*