安心颗粒对心衰大鼠血清TNFα、IL6及心肌细胞凋亡的影响(一).doc

安心颗粒对心衰大鼠血清TNFα、IL6及心肌细胞凋亡的影响(一)    【摘要】【目的】观察安心颗粒对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)水平及心肌细胞凋亡的影响。【方法】将50只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、安心颗粒低剂量组和安心颗粒高剂量组。采用阿霉素腹腔注射造模,每周1次,连续6周。造模同时,卡托普利组及安心颗粒低、·kg-1·d-1、·kg-1·d-1、·kg-1·d-1剂量灌胃给药。造模结束后,分别测定各组血清TNFα、IL6水平与心肌细胞凋亡指数(I凋亡)。【结果】模型组血清TNFα、IL6水平及I凋亡均显著性升高(P<);安心颗粒低、高剂量组均可显著性降低模型大鼠血清TNFα、IL6水平及I凋亡(P<<),且呈现一定剂量效应关系。【结论】安心颗粒可通过调控炎性细胞因子,抑制心肌细胞凋亡,阻止心力衰竭的发展。【关键词】安心颗粒/药理学心力衰竭慢性/中药疗法细胞凋亡细胞因子心肌/病理学疾病模型动物大鼠研究表明心力衰竭时有广泛的心肌细胞凋亡存在,心肌细胞凋亡发生参与了心力衰竭的心肌重塑,并在心力衰竭的发生、发展中起重要作用〔1〕。炎症细胞因子可诱导心肌细胞凋亡、促进心肌重构而促使心力衰竭恶化〔2〕。因此,以抑制炎性细胞因子和心肌细胞凋亡为靶向的生物学干预,是治疗心力衰竭的一个有效途径。本文旨在通过建立阿霉素性心力衰竭大鼠模型,探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素6(IL6)与细胞凋亡的关系及中药安心颗粒的作用机制。现将结果报道如下。 1材料和方法 (由人参、桂枝、瓜蒌壳、水蛭、茯苓等组成,)由培力(南宁)药业有限公司提供(批号:050301);卡托普利由中美上海施贵宝制药有限公司生产(批号:0505031);盐酸阿霉素粉针由深圳万乐药业有限公司生产(批号:0501E2)。TNFα、IL6试剂盒购于北京Solarbio公司;原位细胞凋亡试剂盒由Roch公司生产。 ,体质量160~180g,由广西中医学院实验动物中心提供(合格证号为桂医动字11003)。 〔3〕将注射用盐酸阿霉素粉针用灭菌注射用水溶解,用9g/,第1~3周按3mg/kg剂量给模型组和用药组大鼠进行腹腔注射,第4~6周再按2mg/kg剂量进行腹腔注射,正常对照组大鼠注射等容积的生理盐水,均每周1次,连续6周。以出现心力衰竭病理改变为造模成功。 ,随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、安心颗粒低剂量组、安心颗粒高剂量组,每组10只,分笼饲养。造模同时,,安心颗粒低、/kg剂量灌胃,用药剂量按动物体表面积换算。正常对照组予等容积蒸馏水灌胃。每日1次,自由饮食。 ,取大鼠主动脉血5mL,分离血清,然后用颈椎脱臼法处死大鼠,剖胸取出心脏,洗净后切取部分左心室组织,用40g/L多聚甲醛液固定12h,梯度酒精脱水,二甲苯透明