Wnt信号通路.doc

Wnt信号通路的生物学活性Wnt信号通路(TheWntsignalingpathways)是复杂的生物信号转导结构网的一条。其主要分为经典wnt信号途径和非经典wnt信号途径。wnt信号通路参与众多重要的生理病理过程,Wnt通路调节造血干细胞及造血微环境,Wnt通路参与控制神经前体细胞的增殖分化,在正常干/祖细胞池的保持方面有重要作用,且Wnt信号通路与肿瘤的发生息息相关。通过对wnt通路的研究,了解其对机体的影响,进一步针对其特征设计靶向药物是未来的研究重点。关键词:wnt通路干细胞肿瘤生物活性WNT名称来自于Wingless和Int-1。当缺失Wingless基因时,果蝇将无法长出翅膀,故命名为Wingless。而Int-1最早是作为老鼠乳腺癌的抑癌基因,当老鼠乳腺癌病毒占据Int-1的结合位点时就会导致癌症的发生。随着研究的不断深入,发现Wingless和Int-1其实编码着同一种蛋白,故统一命名为WNTWnt信号途径是一类在生物体进化过程中高度保守的信号转导途径,调节控制着众多生命活动过程。动物体早期发育中,Wnt信号决定背腹轴的形成、胚层建立、体节分化、组织或器官形成等一系列重要事件;并直接控制着增殖、分化、极化、凋亡与抗凋亡等细胞的命运。同时,Wnt信号途径也与肿瘤发生密切相关。在目前已知的癌症中,有十几种高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。根据Wnt蛋白转导信号的方式,人们又将Wnt信号转导途径分为经典Wnt信号途径(CanonicalWntsignalpathway)和非经典的Wnt信号途径(NoncanonicalWntsignalpathway)5-7。-catenin信号途径。在不同物种中Wnt/β-catenin信号转导的分子机制具有极高的保守性。这条信号途径的中心特点内容是:在没有Wnt信号时,细胞质内β-catenin在与Axin,结肠癌抑制因子(APC),蛋白质磷酸酶2A(PP2A),糖原合酶激酶3β(GSK3β)以及β-TrCP蛋白形成巨大复合物结合后被磷酸化,并且通过β-TrCP蛋白的泛肽化,进一步被蛋白酶体所降解。Wnt蛋白与受体结合以某种方式激活Dvl蛋白,使它在基于Axin/APC/GSK3β的β-catenin降解复合物中抑制了GSK3β活性,从而抑制β-catenin被磷酸化后的泛肽化降解,导致β-catenin在胞质内稳定地累积。这种累积打破了细胞内原有的β-catenin出入核平衡,使得细胞核内的β-catenin大大增加,与含有HMG-Box的转录因子LEF1/TCF家族成员结合,进一步影响下游基因的转录调控。,在这些Wnt蛋白中只有一部分可以产生导致内源β-catenin积累的信号,如Wnt1、Wnt3a、Wnt8、Wnt10b等。一些不产生β-catenin积累的信号的Wnt,包括Wnt5a、Wnt11在内的多种Wnt蛋白则通过其它方式转导信号,称之为非经典Wnt信号27-30。特别要指出的是,一种Wnt蛋白的下游信号可以是经典Wnt信号,也可以是非经典Wnt信号,非经典Wnt