wnt信号通路图+WNT信号通路.doc

wnt信号通路图WNT信号通路导读:就爱阅读网友为您分享以下“WNT信号通路”资讯,希望对您有所帮助,的支持!Wnt信号通路的作用机制与神经干细胞作用【摘要】wnt通路是细胞增殖分化的关键调控环节,在胚胎发育和肿瘤发生中起着重要作用。wnt途径参与了基因表达调节、细胞迁移粘附、细胞极化等过程,同时还与其它信号通路存在交叉协同。Wnt/β-catenin通路在进化过程中高度保守,此通路的主要分子构成及相关调控机制已得到基本阐明。对神经系统而言已有足够证据显示此通路参与了对神经前体细胞增殖,分化以及决定细胞命运的调控,本文将阐明wnt通路的作用机制与神经干细胞的作用。【关键词】神经干细胞wnt信号通路机制作用一、Wnt信号通路的研究历史1973年Sharma等在对果蝇胚胎发育的研究中发现了无翅基因(wingless)。1982年Nusser等对小鼠乳腺肿瘤研究时发1现一种可以在细胞间传递增殖分化信号的蛋白,当时称为int-1。由于发现小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)插入或整合入该基因后可以使其异常激活,并导致发生肿瘤,所以当时认为int-1是癌基因。后经研究发现果蝇的int样基因就是无翅基因(wingless),所以统一命名为Wnt基因家族。目前已从不同动物的基因组中发现多种Wnt基因,人类基因组中已经发现Wnt基因19种,分别命名为Wnt-1、Wnt-2、Wnt-3、Wnt-3a,等等。二、Wnt信号通路Wnt基因编码长度为350,400个氨基酸的分泌型糖蛋白,其特征为含有22—24个保守型半胱氨酸残基。Wnt蛋白通过细胞表面受体及细胞外基质可以在较大范围内(,1001-Lm)起到信使的作用。目前研究认为Wnt在细胞内的通路至少有4条(Huelsken(2001):(1)经典的Wnt/β一catenin信号通路(canonicalWnt,13一cateninpathway);(2)wnL,polarity通路(或者称为planarcellpolaritypathway);(3)Wnt,Ca2+通路;(4)调节纺锤体定向和不对称细胞分裂的通路。其中研究比较清楚的是经典的Wnt/β一catenin信号通路。Wnt信号起始于Wnt蛋白与细胞膜上的两类受体—Frizzled蛋白和脂蛋白受体相关蛋白5,6(1ipoproteinreceptor—relatedproteins5and6,LRP-5,6)2相结合。在经典的Wnt,β一catenin信号通路中,Wnt蛋白与受体结合后,通过磷酸化的Disheveled蛋白将信号传至细胞内,抑制APC蛋白(adenoma—touspolyposiscoli,APC)、糖原合成激酶(GSK-313)、轴素(Axin)、3-连环蛋白(B—catenin)复合物激酶的活性,在没有Wnt信号的状态下,该复合物可以通过磷酸化作用快速降解B—catenin。但在该复合物失活的情况下,活化B—eatenin在胞质内大量聚集,并进入细胞核,破坏淋巴增强因子(1ymphoidenchancerfactor,Lef),T细胞因子(T(cellfactor,Tcf)家族与Groucho、CBP抑制蛋白形成的复合物,并与Lef,Tcf家族的转录因子结合,从而激活转录因子,进一步激活靶基因开始转录。不同的传导通路的功能也不尽相同。Wnt/β一ate