血管内皮生长因子与白血病关系的研究进展.pdf

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旦蝮鲎旦堕垫堡兰旦箜丝鲞箜塑型堂堡鴌憧竺:盐鲤:丝恚豪·综述·血管内皮生长因子与白血病关系的研究进展与急性白血病祖璎玲综述房佰俊审校【】【縇【摘要】血液系统恶性肿瘤患者多种血管内皮生长因子含量升高,其含量变化与预后相关,是参与血管形成的主要细胞因子,并与内皮细胞的多种功能相关,现综述在白血病中的作用,并探讨家族成员之一的胎盘生长因子在慢性粒细胞白血病发病中作用的最新研究进展。【关键词】白血病;血管内皮生长因子类;胎盘生长因子;慢性粒细胞白血病鬳凡肌,篅瓹自从年瓵萳】ǖ懒硕毙粤馨拖赴白血病9苄律榭鲆岳矗9苄律谘R合低持琢中的作用备受关注。目前,抗血管新生已成为针对几种癌症的一种新的重要治疗策略。肿瘤血管新生是受多种促血管新生因子和抗血管新生因子精密调节的过程:无论是促血管生成因子表达过高还是抗血管生成因子表达过低,都会导致肿瘤血管新生,从而促进肿瘤的发展、转移。血管内皮生长因子是特异性作用于血管内皮细胞的促血管新生因子:体外实验发现,应用的抑制性抗体可以显著抑制肿瘤血管新生和肿瘤的生长:在肿瘤血管生成中具有重要作用,抑制及其信号转导途径成为抗血管新生和治疗肿瘤的有效方法。现综述在白≈械谋泶锛捌湟庖澹⑻教痔ヅ躺长因子在慢性粒细胞白血病械淖饔茫在众多的血管新生正性调控因子中,是作用最强和特异性最高的因子。近年来,国内外对与急性白血病关系的研究较多,在急性白血病中高表达且与骨髓血管新生存在密切关系吲:是一种有丝分裂原,通过激活丝裂原活化蛋白激酶途径,发挥其生物效应:特异性地与其受体馇岷喜⒁,从而激活其活性,受体酪氨酸激酶通过促进胞内蛋白激酶卜的酪氨酸磷酸化而激活其活性,增加癛合成,加速蛋白合成,促进肿瘤细胞生长和侵袭川:能通过旁分泌和自分泌两条途径促使白血病细胞增殖及造血组织血管新生。白血病细胞合成释放,与其自身的岷希使白血病细胞增殖、减少凋亡,这可能是白血病细胞恶性增殖的重要原因之一。另一方面,白血病细胞分泌的与、骨髓基质细胞表面的岷希碳暮成与释放,刺激局部血管增生。和激活后,可分泌更多的对白血病细胞增殖有刺激作用的细胞因子,加速白血病细胞的恶性增殖,使白血病细胞凋亡减少,从而为白血病细胞的增殖、浸润、转移提供有利的微环境。因此,的过度分泌对门血病的发生、发展均有重要作用㈩。白血病细胞可分泌,促进骨髓血管形成,为肿瘤的增殖提供必要的物质准备,同时还可延缓树突状细胞的成熟,抵抗放化疗所致的白血病细胞凋亡R虼搜G錠度也与白血病患者预后有关。娶璺⑾侄疉复发组血清水平明显高于初诊组,水平低的患者中位复发问期大于年,中位生存时间超过年;水平高的患者中位复发问期为年,中位生存时问只有年,推测水平的高低可能作为判断白血病预后的一项指标:等【⑾旨毙运柘蛋籽2、然颊哐G水平显著升高,并且是囊桓龆懒⒃ず笠素。有研究显示,的表达和肿瘤组织血管化程度及恶性程度呈正相关俊S邢薜牧俅睬把芯肯允綱芴遄柚涂梢减慢造血系统肿瘤的进展。例如,在小鼠的赴馨土觯血病异种移植模型中,贝伐单抗联合多柔比星较多柔比星单药更能延缓肿瘤生长例。在人类红白血病细胞株模型中,抗体或反义策略可延缓白血病生长⋯“:等¨毙作者单位:郑州,河南省肿瘤医院血液科通信作者:房佰俊,篺..:—瑆甐,·
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