抗精神病药精神失常(psychiatricdiscorders)是多种原因(遗传、生物学等)引起认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度异常的一类疾病,包括精神分裂症、躁狂抑郁症和焦虑症等疾病。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药。根据作用和治疗应用,分为三类:抗精神病药(antipsy-choticdrugs)、抗躁狂抑郁症药(antimanicandantidepressivedrugs)和抗焦虑药(antianx-ietydrugs)。抗精神病药在临床上主要用于治疗精神分裂症。但对其他精神失常(如躁狂抑郁症)的躁狂症状也有效。***丙嗪(chlorpromazine,wintermin)【别名】冬眠灵【体内过程】口服或注射均易吸收,因个体差异较大,临床用药应个体化。吸收后约90%与血浆蛋白结合。***丙嗪具有高亲脂性,易透过血脑屏障,脑组织中分布较广。***丙嗪主要经肝代谢,老年患者对***丙嗪的代谢与消除速率减慢。经肾排泄,排泄缓慢,停药后2~6周,甚至6个月,尿中仍可检出。【作用机制】目前认为精神分裂症的病因与脑内的多巴***系统活动过强有关,***丙嗪拮抗多巴***受体,产生抗精神病作用。【药理作用】(1)对行为和精神活动的影响:***丙嗪能明显减少动物的自发活动,诱导其入睡,但对刺激有良好的觉醒反应,加大剂量不引起麻醉。同时能抑制动物的攻击行为,使之易于接近。正常人服用治疗量的***丙嗪,出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣,活动减少。在安静环境中易诱导入睡,易唤醒,醒后神志清楚。精神病患者用药后,在不引起过分镇静的情况下,可迅速控制兴奋躁动,躁狂症状消失。继续用药,可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失,理智恢复,情绪安定,生活自理。***丙嗪抗幻觉及抗妄想作用一般需连续用药6周至6个月才充分显效,且无耐受性。但再连续用药后,安定及镇静作用则逐渐减弱,出现耐受性。(2)镇吐作用:***丙嗪能对抗静脉注射去水吗啡引起的呕吐。去水吗啡为多巴***受体激动剂。***丙嗪镇吐作用强,小剂量能抑制延髓催吐化学感受区,大剂量能直接抑制呕吐中枢。(3)对体温调节的影响:***丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,因而机体体温随环境温度变化而升降。在低温环境中体温降低,而在高温环境则体温升高。***丙嗪不仅降低发热体温,而且也能略降正常体温。(4)加强中枢抑制药的作用:***丙嗪可加强***、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。上述药物与***丙嗪合用时,应适当减量,以免加深对中枢神经系统的抑制。(5)内分泌系统:***丙嗪能减少下丘脑释放催乳素抑制因子,使催乳素分泌增加,引起乳房肿大及泌乳。抑制促性腺激素的分泌,使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起排卵延迟。还能抑制促皮质激素和生长激素的分泌。(6)对锥体外系的影响:长期应用时可出现锥体外系反应(见不良反应)。***丙嗪具有明显的a受体阻断作用,可翻转肾上腺素的升压效应,同时还能抑制血管运动中枢,并有直接舒张血管平滑肌的作用,因而扩张血管、降低血压。但反复用药降压作用减弱,故不适于高血压病的治疗。***丙嗪可阻断M胆碱受体,但作用弱,无治疗意义。【临床应用】***丙嗪对急、慢性精神分裂症均有效,对急性患者疗效较好,能解除病人的躁狂、兴奋攻击状态。解除或减轻幻觉与妄想。也能改善某些思维联想障碍。病人的思维、情感及行为趋于
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