如氯丙嗪.ppt

如***丙嗪
如***丙嗪如***丙嗪药 理 学 [药理作用]
①治疗浓度时，苯妥英钠可与失活态Na+ 通道结合，延长其恢复时间，从而减少 Na+的内流，稳定细胞膜。这一作用对高频异常放电的神经元更为明显，而对正常低频放电神经元无明显影响。苯妥英钠还可阻断L型和N型Ca2+ 通道，减少Ca2+内流。
②高浓度时，还可抑制神经末梢对GABA的摄取，使突触间隙GABA的浓度增高，突触后膜对C1—的通透性增加，促Cl—内流，细胞膜超极化，使细胞兴奋性降低，抑制异常高频放电的发生和扩散。
药 理 学
[药理作用]
①治疗浓度时，苯妥英钠可与失活态Na+ 通道结合，延长其恢复时间，从而减少 Na+的内流，稳定细胞膜。这一作用对高频异常放电的神经元更为明显，而对正常低频放电神经元无明显影响。苯妥英钠还可阻断L型和N型Ca2+ 通道，减少Ca2+内流。
②高浓度时，还可抑制神经末梢对GABA的摄取，使突触间隙GABA的浓度增高，突触后膜对C1—的通透性增加，促Cl—内流，细胞膜超极化，使细胞兴奋性降低，抑制异常高频放电的发生和扩散。
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[临床应用]
1．抗癫痫作用 苯妥英钠治疗剂量抗癫痫作用明显，无镇静作用，用于治疗癫痫大发作和单纯局限性发作；对精神运动性发作也有较好的疗效；静脉注射用于癫痫持续状态；但可加重小发作(失神发作)；对肌阵挛性发作效果差。
2．治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好，一般服药后1～2天见效，使疼痛减轻，发作次数减少。此外，对舌咽神经痛、坐骨神经痛也有较好的疗效。
3．抗心律失常
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[不良反应]
1．胃肠反应 本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退等，与食物同服可减轻症状。
2．神经系统反应 血药浓度较大时(20μg／ml左右)，患者可出现焦虑、眩晕、共济失调、头痛等；当血药浓度大于40 μg ／ml时，可出现精神症状，如言语不清、表情呆滞、谵妄与幻觉等；血药浓度大于50 μg ／ml时，可出现严重昏睡，甚至昏迷。
3．牙龈增生 此反应在青少年中较多见。苯妥英钠自唾液中分泌，长期用药可使胶原代谢改变，引起结缔组织增生。用药期间应保持口腔卫生，必要时进行牙龈按摩可减轻此不良反应。一般停药3—6个月，上述症状可自行消退。
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4．血液系统反应 本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效。
5．过敏反应 可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害。应定期作血常规和肝功能检查。
6．其他反应 偶见女性多毛症及男性乳房增大；妊娠早期用药，偶致畸胎，可导致小头症、智能障碍，斜视，眼距过宽等先天异常，被称为“胎儿妥因综合征”
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[药物相互作用]
①苯妥英钠与血浆蛋白结合率高，其与血浆蛋白结合力强的其他药物，如保泰松等合用时，可在血浆蛋白结合部位发生竞争性置换作用，导致血浆中苯妥英钠浓度增高。
②苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物，如避孕药、维生素D、皮质类固醇等的代谢，并使之药效降低。其他肝药酶诱导剂，如卡马西平可降低苯妥英钠血浆药物浓度。
③肝药酶抑制药，如***丙嗪、异烟肼等，可提高苯妥英钠的血药浓度。
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苯巴比妥
苯巴比妥(phenobarbital)可抑制癫痫病灶的异常放电及冲动的扩散，但其作用机制尚未完全阐明。目前认为，苯巴比妥可加强GABA的抑制作用，延长GABAA受体复合体中的Cl—通道的开放时间，导致突触后膜超极化。此外，苯巴比妥还可抑制突触前膜对Ca2+ 的再摄取，干扰神经递质的释放，减少Ca2+ 依赖性动作电位。苯巴比妥对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效较好；对精神运动性发作疗效次之；对癫痫小发作疗效差。本药起效较快，疗效确切，但因其中枢抑制作用明显，在抗癫痫方面一般不作首选。
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去氧苯比妥
去氧苯比妥(primidone，扑米***)在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基丙二酰***。这两种代谢物有抗癫痫作用。去氧苯比妥对癫痫大发作疗效优于苯巴比妥；对局限性发作 (单纯局限性发作及复杂局限性发作)也有良好的治疗效果，但疗效不及卡马西平和苯妥英钠；对小发作无效。本药主要用于苯巴比妥或苯妥英钠不能控制的大发作；也可作为精神运动性发作的辅助用药。常见不良反