宫颈鳞状细胞癌组织中cyclinB1、CDK1、P27的表达及意义.pdf

nBI、cDKI、P27的表达及其意义研究生:张冬雅导师:李惠翔史惠蓉郑州大学基础医学院病理学教研室河南郑州450052摘要宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,在全球妇女恶性肿瘤发病率中仅次于乳腺癌,处于第二位,其中绝大多数为鳞状细胞癌。虽然宫颈癌的早期诊断和治疗发展很快,但是近年来宫颈癌在一些国家和地区的发病率有增加的趋势,特别是向年轻化发展。正常细胞、癌细胞都是通过细胞周期而增生,只是细胞周期的调节在癌变中发生了改变。因此有必要从细胞周期上进一步探讨宫颈鳞癌的发病机制,以了解宫颈鳞癌的生物学行为,为临床指导治疗提供帮助。细胞周期的程序控制主要通过各种细胞周期蛋白(cyclin)、依赖细胞周期蛋白的蛋白激酶(cyclindePendentkinase,cDK)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制因子(eyelind即endentkinaseinhibitor,eDI)的共同作用来实现。eyelin,因其在细胞周期连续合成不断积累而出现活性周期性变化而得名,是一组结构类似的蛋白质,统称为cyclin家族,目前已知有8种成员,即cyclinA,B,C…H。每一种cyclin有若干亚型。它们作为调节亚基,通过对功能蛋白的磷酸化修饰,控制细胞周期的进行。cychnBI是细胞周期GZ/M限制点的主要调控元件之一。cDK是一组丝氨酸一苏氨酸(Ser-Thr)蛋白激酶,目前发现有7种成员,有不同程度的同源性,故称CDK家族,各成员命名为cDKI,2,3…7。cDK含催化亚基,但需要cyclin提供调节亚基才有活性,所以通常以cyclin一cDK复合物形式出现。cDK也能与cDI(细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制因子)结合,而抑制细胞周期。enKI又称edeZ(eelldivisioneyelegene),研究认为edeZ编码蛋白就是CDKI,eyclinB一edeZ复合物是M期促进因子(Mphase一promotingfaetor)或郑州大学2008届硕士学位论文中文摘要称成熟促进因子MPF(ma权iration-Promotingfactor)的重要组成部分。对驱动细胞进入M期至关重要,正因为edcZ作用重要,在199l’年冷泉港实验室发起的一次细胞周期研讨会上决定把edcZ命名为CDK家族的第一号,即CDKI。CDI是CDK的抑制物,通过与CDK非共价结合而抑制CDK活性,参与细胞周期检查机制。哺乳动物细胞的cDI主要包括蛋白激酶4的抑制物(inhibitorofCDK4,h改4)、激酶抑制蛋白(kinasei雨bitionnrotein,幻p)等,丸p包括pZI、P27、P57等。P27与cychn一cDK结合成复合物,对后者有无抑制作用主要取决于P27的量,即所谓以化学剂量方式起作用,这是它的一个特点。P27作用的另一个特点是非特异性,可抑制所有cDK的活性。G。期细胞P27水平较高,从G0期到S期逐渐降低。P27主要受细胞外刺激诱导表达。有研究表明:将野生型P27基因导入肿瘤细胞可使细胞停滞于G夕Gl。本研究通过免疫组化的方法,检测了18例正常宫颈组织、19例宫颈上皮内瘤变(c。,icalintraepithelialncoplasia,e取11、111级)组织、56例宫颈鳞癌组织中cychnBI,cDKI,P27的蛋白表达情况,分析了其蛋白表达与宫颈癌临床病理因素的关系及宫颈鳞癌中三种蛋白表达之间的关系,探讨。yclinBI,cDKI,P27在宫颈癌发生发展中的作用及预后价值,为宫颈癌的基因治疗提供实验依据。,检测了18例正常宫颈组织、19例宫颈上皮内瘤变(lI、111级)组织、56例宫颈鳞癌组织中e界linB一、eoKI,P27的蛋白表达情况,并分析了三者的蛋白表达与宫颈鳞癌临床病理因素的关系。同时分析eyeli心l,eDKI,P27蛋白表达间的相关性。:。阳性率的比较用犷检验及FlsH确切概率法。相关分析采用SP~an等级相关。以。=。、宫颈上皮内瘤变(11、IJI级)组织、%(2/15)、%(8/19)、%(43/56)。c界11心l阳性表达率在C取高于正常组,鳞癌高于C取和正常组织,其差异均具有统郑州大学2008届硕士学位论文中文摘要计学意义伊<)。、宫颈上皮内瘤变(n、111级)组织、%(1/18)、%(7/19)、%(40/56),CDKI阳性表达率在CIN高于正常组,鳞癌高于CIN和正常组织,其差异均具有统计学意义P<)。