转录抑制因子ZHX2在肝癌发生中作用机制及其在肝癌治疗应用中的研究.pdf

⑧∥篓办孽博士学位论文论文题目:转录抑制因子在肝癌发生中作用机制及其在肝癌治疗应用中的研究单位代码:合作导师分类号:密级:学号:月
筐筮日垒棵磊学团期:——印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大原创性说明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其它个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑导师签名:、
中文摘要.⋯⋯⋯...⋯⋯⋯.⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..符号说明⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.牧稀椒ā实验结果⋯⋯.⋯⋯⋯....⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.............讨论⋯⋯⋯.....⋯⋯.⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯..⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯材料与方法⋯..⋯..⋯⋯.⋯⋯⋯.⋯.....⋯⋯⋯⋯⋯⋯牧稀椒ā实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯..结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯..附录⋯⋯.⋯⋯......⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯........参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..致谓十⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯.目录英文摘要⋯.⋯.⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.....⋯..第一部分对肝细胞肝癌增殖的抑制作用及其分子机制研究⋯⋯⋯..第二部分促进肝细胞肝癌化疗敏感性的作用及其分子机制研究⋯⋯.讨论...⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.攻读学位期间发表的的学术论文目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.英文文章.....⋯⋯⋯.⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.....................
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在肝癌发生中作用机制及其在肝癌治疗应用中的研究中文摘要导师:马春红教授专业:免疫学博士生:岳学田肝细胞肝癌琀茄现赜跋烊死嗌】档亩性肿瘤之~,其发病率和致死率在世界范围内分别处于第五位和第三位。我国腥救耸诙啵蜗赴伟┗颊咴颊既虻ィ⑶倚路⒉±心昵峄的趋势。肝细胞肝癌进展快、病程短,治疗困难。尽管随着科学技术的进步,肝移植、微波治疗及介入治疗等新手段逐步应用,然而其治疗效果有限。迄今手术切除配合术后化疗仍是肝细胞肝癌的最常用治疗方案,但肝癌术后的高复发率及肝癌化疗后产生的耐药性严重限制了肝癌治疗效果。因此,探讨肝细胞肝癌发生机制,寻找肝癌治疗有效新手段成为目前研究的热点。是最早在小鼠中发现的转录抑制因子,其人类的同源基因在年被成功克隆。不但自身可形成同源二聚体,而且能与其家族的另外两个成员和及转录因子—形成异源二聚体。体外实验发现,在赴衂ü转录因子—相互作用,进而抑制基因启动子的活性,提示可能参与调控细胞周期。近期研究显示与疾病相关。多发性骨髓瘤患者表达与疾病的预后相关,且高表达患者对化疗药物的反应性明显好于低表达患者,提示参与骨髓瘤发生,并可能与肿瘤的耐药性相关。国外学者及本实验室前期研究证明,能够明显下调肝细胞肝癌重要标记分子瓼虷的表达。但表达与肝细胞肝癌相关性的研究报道不一:有研究显示肝细胞肝癌中因启动子区的高度甲基化而低表达,且表达与病人生存时间正相关;另有研究报道:恶性程度越高的橹衂谋泶锓炊摺C魅穁山东大学博士论文
后细胞增殖能力明显增强刘.。第一部分抑制肝细胞肝癌增殖的作用及其分子机制研究第一,显著抑制肝癌细胞生长甖飨越档透伟┫赴档目寺⌒纬赡芰Γ和显贖和甖灾种坪闪雎闶筇迥谥琢龅纳ぃ簂×⑸⒄怪械淖饔眉捌浞肿踊疲唤鲇兄诮沂綡术发生机制,并且可以为肝细胞肝癌的早期诊断及治疗提供新思路。本课题拟深入研究在肝细胞肝癌发生中的作用及其分子机制,并对其在肝细胞肝癌治疗中的可能应用进行初步探讨。是转录因子易宓某稍敝唬瓯恢っ鞑斡隑痗∈錾笠种疲⑼üㄎ豢寺》椒ㄈ范ㄎ狝候选基因。可以调控肝癌重要标志物癎谋泶铮崾酒洳与⑸5壳癦際相关性的报道不一,在