CYP2C19临床检测意义.pptx

CYP2C19临床检测意义CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员,是人体重要的药物代谢酶,在肝脏中有很多表达。,都由9个外显子构成。CYP2C19具有很多SNP位点,最常见的是CYP2C19*2(681G→A)和CYP2C19*3(636G→A)。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活,而CYP2C19*3能构成一个终止子,破坏转录蛋白的活性。据统计,CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷。不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异;2–5%高加索人是弱代谢者,而13–23%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。CYP2C19基因检测CYP2C19基因检测临床上主要经由CYP2C19代谢的药物临床科室药物类型名称用药建议(下页)备注消化科质子泵抑制剂奥美拉唑(洛赛克),兰索拉唑,泮托拉唑【1】神经科抗抑郁药***西汀,阿米替林,***米帕明,丙咪嗪【2】西普肽兰,吗***贝***,曲米帕明【1】***巴占【4】抗癫痫药安定【2】苯巴比妥,苯妥英钠,丙戊酸【4】血液科抗真菌药伏立康唑(威凡)【1】治疗曲霉病心内科血小板聚集抑制剂***吡格雷(波立维,泰嘉)【3】前体药物肿瘤科抗肿瘤药环磷酰***抗HIV病毒那非那韦抗疟疾药***胍【1】强代谢者与弱代谢者血药浓度显著差异,强代谢者常规推荐剂量可能效果不佳,此时应考虑增加剂量;弱代谢者常规剂量可能出现毒副作用,此时应考虑减少剂量;给予常规剂量后,若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳,均应考虑换药,中等代谢者应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量。【2】药物本身有效,代谢产物也有效,需考虑二者在疗效,半衰期,副作用方面的差异,综合确定强代谢者、中等代谢者或弱代谢者的给药剂量,只有差别不大时,才可忽略代谢速率的影响,按常规剂量,按照小幅增,减剂量。【3】药物本身无效,代谢产物有效,给予常规剂量时,强代谢者可能出现毒副作用,应考虑减少剂量;弱代谢者疗效可能不佳,应考虑增加剂量;中等代谢者应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量。【4】药物强代谢者与弱代谢者血药浓度有明显差异,针对强代谢者,中等代谢者或弱代谢者应考虑在常规起始用量的基础上,小幅增(强代谢者),小幅减(弱代谢者)起始用量,尤其对于治疗窗窄的药物。临床上主要经由CYP2C19代谢的药物(用药建议)底物(药物)代谢产物CYP2C19CYP2C19与质子泵抑制剂临床疗效相关性医保药乙类适应症:因胃酸分泌异常导致的疾病,如十二指肠溃疡,胃溃疡,反流性食管炎,Zollinger-Ellison综合征等。(奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑)强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。,强代谢者可能效果不佳,此时应考虑增加剂量;,弱代谢者可能出现毒副作用,此时应考虑减少剂量;,应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量;※给予常规剂量后,若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳,均应考虑换药。CYP2C19与抗抑郁药(***西汀)临床疗效相关性医保药乙类适应症:主要适用于中度及重度抑郁症。(***西汀)药物本身有效,代谢产物也有效。需考虑二者在疗效,半衰期,副作用方面的差异,综合确定强代谢者、中代谢者或弱代谢者的给药剂量,只有差别不大时,才可忽略代谢速率的影响,按常规剂量,按照小幅增,减剂量。医保药乙类适用症:抑郁性精神障碍(西酞普兰)强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。,强代谢者可能效果不佳,此时应考虑增加剂量;,弱代谢者可能出现毒副作用,此时应考虑减少剂量;,应考虑常规剂量,根据疗效小幅增,减剂量;,若强代谢者出现毒副作用或弱代谢者疗效不佳,均应考虑换药。CYP2C19与抗抑郁药(西普肽兰)临床疗效相关性(丙戊酸)药物强代谢者与弱代谢者的血药浓度有明显差异。针对强代谢者,中代谢者或弱代谢者,应考虑在常规起始用量的基础上,小幅增(强代谢者),减(弱代谢者)起始用量,尤其对于治疗窗窄的药物。医保药乙类适用症:可用于各种类型的癫痫,特别是大发作和肌阵挛性癫痫,发热惊厥、顽固性呃逆、偏头痛、尤其是无先兆的偏头痛、急性躁狂,大剂量时对恐慌、焦虑等或戒断综合征有效。CYP2C19与抗癫痫药(丙戊酸)临床疗效相关性医保药乙类适应症:念珠菌病曲霉菌病免疫缺陷病(伏立康唑)强代谢与弱代谢者血药浓度显著差异。,强代谢者可能效果不佳,此时应考虑增加剂量;,弱代谢者可能出现毒副作用,此时应考虑减少剂量;,应考虑常规剂量,根