穿心莲内酯硫酸酯化物工艺改进的探讨.pdf.pdf

568《求医问药)下半月刊SeekMedicalAndAskTheMedicine2012年第l0卷第4期穿心莲内酯硫酸酯化物工艺改进的探讨涂丽华(江西省南昌市卫生学校药剂教研室江西南昌330006)【摘要】本文利用正交设计试验法,考察了穿心莲内酯的硫酸酯化反应,优选了最佳酯化反应条件。以该工艺条件制备穿心莲内酯硫酸酯化物收率较高、简便易行,适合大规模制备,有较好的应用推广价值。【关键词】穿心莲;内酯硫酸酯化物;工艺;改进【中图分类号】R282【文献标识码】B【文章编号】1672—2523(20I2)04—0568—0l穿心莲为爵床科植物[Andrographispaniculata()Nees]的干燥地上部分,是我国传统中草药之一,具有解热、抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒的功效。常用于治疗感冒、扁桃体炎、急性菌痢、胃肠炎等多种感染性疾病。作为我国成功开发中草药的案例,穿心莲已经有许多化学成分、药理、临床应用等方面的研究报道,并且已经制成了许多中草药制剂。其主要的药理活性成分是以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物及其衍生物。现代药理研究表明,穿fl,莲内酯具有抗炎、抗菌、抗病毒、保肝利胆等作用,临床上主要用于治疗.,J、儿肺炎,上呼吸道感染等疾病。由于穿心莲内酯溶解性差,在水中几乎不溶,限制了其使用。为增加水溶性,以方便使用和提高lI缶床疗效,通常将其制成水溶幽ii生物,现广泛使用的穿心莲内酯衍生物有“莲必治”(象莲内酯亚硫酸氢钠加成物)、“炎琥宁”(脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯钾钠盐),“喜炎平(穿心莲内酯硫酸酯化物)等。传统的象莲内酯硫酸酯化物合成工艺,是利用穿莲内酯与浓硫酸在乙醇环境中发生的酯化反应。传统工艺流程为:穿心莲内酯+无水乙醇/浓硫酸一酯化72h+5~4氢氧化钠液一调PH至7左右+95%乙醇一醇沉后静置2h一滤过得滤液一回收乙醇+注射用水一水沉后冷藏24h一滤过得滤液为穿心莲内酯磺化液一浓缩得稠膏后真空干燥(8oc)一得穿心莲内酯硫酸酯化物粉末。而笔者通过实验发现,采用传统酯化工艺,实际反应过程中大量浓硫酸先于穿心莲内酯与乙醇发生酯化反应,致使穿心莲内酯硫酸酯化物产率较低。故笔者试在浓硫酸中加入醋酐,以降低酸性,避免与乙醇反应,提高穿心莲内酯硫酸酯化物产率。1材料与方法11仪器与材料仪器:HP1100高效液相色谱美国惠普公司)、AP14000型三重四极杆表2正交试验结果分析统计串级质谱仪(美国AppliedBiosystem公司)、硅胶GF板、磁力搅拌器,DZF-6021型真空干燥箱。材料:穿心莲内酯自备,纯度>98%;浓硫酸、醋酐、氢氧化钠、碳酸钠、无水乙醇等均为分析纯,乙***、异丙醇为色谱级。活性炭为医用级,实验用水为离子交换水。,将粉碎后的穿心莲内N65-8o'c干燥10h。取无水乙醇150ml置于圆底烧瓶,开启搅拌器,缓缓加入适量醋酐与硫酸,搅拌均匀。一次性加入穿心莲内酯,搅拌均匀后,放置36h(使用冰水浴控制酯化温度应在25℃以下)。随后加入9乙醇2Orrd,搅拌均匀,(注意:中和温度应始终控制在501]以下)。再~J195%乙醇,使含醇量达85%,静置12h以上,用活性炭过滤。滤液减压回收乙醇,加]ombg~,搅拌均匀后煮沸,趁热过滤,即得