人型支原体对氟喹诺酮类药物的敏感性与耐药机制的研究.pdf

南华大学
硕士学位论文
人型支原体对氟喹诺酮类药物的敏感性与耐药机制的研究
姓名:姚艳冰
申请学位级别:硕士
专业:病原生物学
指导教师:吴移谋
20030510
人型支原体对氟喹诺酮类药物的敏感性与耐药机制的研究目的检测人型支原体豫宕仓甓种氟睦诺酮类药物的敏感性,为临床治方法应用微量肉汤稀释法检测临床株对址低@嘁┪锏拿舾行裕佣结果址低@嘁┪镏幸运九辽承呛图犹嫔承强筂钚宰钋浚琈分别章文摘要露逸爨对猜揉峭@嗯锍什磺砍滔褰徊姘贽腊杲竘瓣莼株,┫F鋑研究生:姚艳冰导瘩:吴移漾教授疗疆供实骏依据;掰究鍪撼矜异季每簿基因突变与对鬣凌诺酪装药镪瓣嚣洼豹关系,并探讨惺欠翊嬖谥鞫馀畔道拢粤私釳苑低@嘁┪锏哪鸵、和基因的喹诺酮耐药决定区,并与标准敏感袜梭替簸痔到邀行较,分辑鏊嚣突变与秥药瀚稚关瞧;应羯焚光法捡涎貉寐撩和标准敏感株对环丙沙星的累积量以及加入利血平和碳酰氰间氯苯腙后对环丙沙星累积量的变纯情况。为/./琈均为疞。其次灸左戴氟沙羹禡分别为疞和疞,氧氟沙星和环丙沙星的蚆均分剐为篖和篖。诺氟沙蕉的抗滔性最差,其蚆分剽达到/疞。,而司帕沙星和加替沙星仅需/.サ腗倜林辍以耐药株的阎荡笥杌虻扔璞曜济舾腥僚锫为蟓准从闙修兜了昴鸵┲辏琍扩增其型拓扑异构酶备基因,测序后分析发现騋鏊歹窕鵆突变羹下簿致舞缡鹈豹蒡位丝爨酸装竞氨酸替代;Ρ码的氨基酸序列没有改变;基因第患罨鵊突变为贾滤嗦便可抑带机制。南牮大学厢硕士学位论文姚艳冰
结论低@嗫咕┬缕分炙九辽承呛图犹嫔承强筂幕钚员壤弦淮关键词:人型支原体:氟喹诺酮类药物;最低抑菌浓度;耐药机制的第患罨鵊到耐槐浜唾ほ峄騋牡患罨鵊到的第位丝氨酸被异亮氨酸替代;基因第位碱基槐湮狝导致临床株和标准敏感株对和利血平的敏感性不同:加入后菌体物更强,临床株对氟喹诺酮类药物均有不同程度的耐药现象。甅膅騋位碱基絋的突变、基因耐槐溆隡头低@嘁┪锩芮邢喙亍所编码的第惶於彼岜惶於0诽娲内环丙沙星的累积量变化不大而利血平可以使菌体内环丙沙星的累积量显著上升,也就是说对不敏感,但对利血平敏感。甅锌赡艽嬖贏型主动外排系统。姚艳冰南华大学届硕士学位论文
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主要英文缩略语索引氟喹诺酮类药物编码蛋白的基因多聚酶链反应人型支原体最低抑菌浓度喹诺酮耐药决定区傩窤亚单位傩窧亚单位拓扑异构酶堑ノ诺氟沙星加替沙星司帕沙星痭氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星姚艳冰南华丈学届硕士学位论文
脱氯三磷酸核苷碱蒸对亮氨酸天冬氨酸碳酸鬣闼氯苯躲主要易化予超家族小多重耐药性家族耐蓊节结纯细胞分化家族多药及毒毪纯台物并排家簇丝氮羧异糍氨酸天冬酰胺易蕊趋拣猚猙诲孥大学屠硕士学位论文
麓,》煨》肿用馗玻馘裕汗鐌簇豹魏蛋童扩敬蘩维魏壤,绥蘧逶;童城乡浚突变能导致药物的靶酶一型拓扑异构酶的孀构和构象发生变化,傥药物不能与酶一春衔镂榷ń岷希妇人型支原体琈是寄生于人体泌尿生殖道的一种聚件致病病原体。国外报道成年女性子宫或鞘道中携带静占%~%,雾往尿道携带率较低。在细菌燃阴道炎对索以麓效价存在于阴遵,可弓鹋梓裱住⑹渎压炎、子富内膜炎等泌尿嫩殖道感染。可引起新生儿感染,如脑膜炎、脑脓肿、嫒貘下默瓣、瘦下藏粒等;还可引起支鼗毒謇立痰、产螽热、努纛骛炎、纯驻牲关节炎和咽炎等泌尿生殖道外感染”】。蓬蘸,瓣手渗疗盘支簌髂骈致感染鹃獍藿蘩魏据蝰港黼类、趱环素炎窝丈环疼类药豹窃谕低D旎繁5诹豁孀磷庸瓆入氟基圜瑟褥玺静薪一代统久工纯学合成的抗菌萄,近年研究开发的左氧氟沙星、司帕沙熙、加臀沙星等新缺留了抗革兰阴性麓的高活性,又明显增强了抗革兰阳性蒲的活谯,并对厌氧菌、支歇体、衣缀传等露技强撵愆‘】。咔峡褂涔恪⒖孤醋饔们俊⑸锸S枚纫拧缀织渗透性好,价格较便宜,不良反应少,给药方便等优点涣俅补惴河糜谥疗感染鼓疾病。馊恁之麓效票令太较为满意,毽遮羞该炎药甥瓣广泛傻瘸,馕撄瓣药株日益增多,耐药程度也不断加深】,这样就给临床治疗带涞一定的困难。所以稔溺对缑舾胸牛芯炕缫莘S僖记随垒霍涔銎危跎倥┘鹁产生提供参考依据显得尤为重要。缅穗对哪鸵┬裕淙豢梢酝ü柿G艽诓煌朱南嘎慈虼úィ其主要枧砖允窍妇疚禾寤虻耐槐鋐豹耐药燃;槐淇山档腿宕暌M噶炊疚ぷ替魃现鞫陖接系绞,馒蘧馋巍热浆累积浓艘低于有效浓度。菌体内药物累积浓度受两个方湎的影响,一是药物的渗透合成孔鬣自来减少菌体内睦刍浚欢窍赴ど系闹鞫馀畔低晨梢栽谀芰的支持下主动将扩散入脆内的懿杨或其绝底裙泵&;稚辨,弓Y憾圜箜胍南赴诎忻甘歉涸鹂刂葡赴鸇拓扑状态的型掇扑异构随。目前已经从大肠埃希菌等细菌中鉴定出两种楚拓扑辩构酶—滦负屯仄艘旃姑翻酝