乙型肝炎免疫学研究和临床免疫治疗的进展.doc

乙型肝炎免疫学研究和临床免疫治疗的进展.doc乙型肝炎免疫学研究和临床免疫治疗的进展解放军第三O二医院传染病研究所 王福生人体感染乙型肝炎病毒(HBV)后,病毒、人体的免疫应答和肝细胞三者相互作用,共同影响着乙型肝炎的病程进展和转归:K>P,宿主免疫状态是决定乙型肝炎临床转归和治疗疗效的最生要因索,现将有关乙型肝炎临床免疫学研究最新进展汇报如下。1、宿主免疫系统是控制体内HBV复制和病毒载量的关键因素在慢性乙型肝炎患者体内,机体免疫应答和病毒的复制相互作用、彼消此长,共同决定了疾病的进程,具体表现以下三种情况:(1)当病毒复制能力显著高于机体的免疫清除能力时,临床丄表现为病毒载量的持续丄升;(2)当病毒复制能力与机体清除病毒的能力大致相同吋,机体的病毒载量处于稳定的、相对不变的水平;(3)当机体对病毒的免疫清除能力显著高于病毒复制能力时,临床上表现为病毒载量持续下降。显然,在丄述第一和第二种情况下,病毒复制持续地诱导着机体的免疫应答,从而导致肝脏发生不同程度的炎症和肝细胞坏死,甚至发生肝纤维化等病理改变;而在第三种情况下,机体的免疫应答有效控制病毒复制后,肝脏的炎症和坏死才得到缓解。因此,只有使机体产生了有效的抗病毒免疫应答,才能真正达到临床完全控制病毒复制戻至清除病毒的H的。2、PD-1动态表达影响急性乙肝肝衰竭的疾病进展PD-1/PD-L信号途径还可通过削弱过强的T细胞反应避免细胞介导的免疫病理损伤。最近,我们课题组密切跟随这一国际前沿,详细阐述了PD・1/PD・L1抑制途径在急性HBV感染中的免疫调节机制()o研究发现:PD-l/PD-L信号途径正常工作可有效阻止高度活化的抗病毒T细胞或自身反应性T细胞介导的免疫损伤;然而该抑制作用一旦被突破,过强的T细胞反应可能会导致自身免疫性肝炎或病毒诱导的肝衰竭。因此,操纵PD-1/PD-L信号途径治疗病毒慢性感染或自身免疫性疾病吋,应该密切关注阻断该信号途径引起的免疫失衡可能带来的不良后果。3、干扰素治疗影响患者体内HBsAg血清转换及其临床意义在抗病毒纱物屮,核甘类似物抑制HBVDNA作用强,但HBsAg清除率及HBsAg血清学转换极为罕见,而用干扰素治疗则HBsAg清除率较高,HBsAg血清学转换相对常见,这是干扰素治疗的一大优势。但在临床长期干扰素治疗过程屮,需要找到一种标志来帮助医生预测干扰索治疗效果,同吋帮助患者看到希望,增强其治疗信心。Marcellin等对198例接受派罗欣或派罗欣加拉米夫定治疗48周的慢性乙肝患者的研究显示,对于治疗期间HBsAg下降超过21og的患者,3年时42%发生HBsAg清除,对于治疗期间HBsAg下降未超过21og者,3年吋仅有3%发生HBsAg清除。(MarcellinP,)□to等也进行了类似的研究,结果显示,HBsAg清除者在治疗早期就出现HBsA***平快速而显著下降,而HBsAg未清除者的HBsA***平在治疗期间和治疗结束后均无显著改变()o由此研究人员设想,可在治疗期间对接受派罗欣治疗的患者进行HBsAg定量检测,如患者HBsA***平下降较快,则实施标准治疗48周即可;如HBsA***平不降低,则可停止治疗或与其他药物联合治疗;如HBsA***平下降较慢,则需将派