儿童用药.doc

(1)儿童是生长发育中的机体:从医学角度看,儿童不是***的缩影,而是处于生长发育中的机体,其解剖生理特点和疾病的临床表现与***有很大差别。儿童的许多脏器(如心、肝、肾)及神经系统的功能发育尚不完善,免疫机制亦不健全,年龄范围内,自出生到青春发育成熟,其全身器官和组织逐步成长,体格、心理和精神状态均在不断发育的过程中,年龄越小,与***的差别越大(尤其是新生儿和婴幼儿)。因此,对防治儿童疾病必须考虑其生理特点及用药特殊性。蚀(2)儿童按年龄分期。我国儿童年龄范围为:自出生至18周岁。为分析儿童生长发育各级段对药物处置及反应情况,将儿童按年龄做以下分期,见总表-1:膅总表-1儿童各期发育特点莄分期螄年龄葿发育特点芅新生儿期螅自胎儿娩出脐带结扎至28日芁适应环境阶段,各项生理功能还不完善和协调***婴儿期芅自出生后~1周岁之前膅体格生长迅速,脑发育很快,各系统器官的生长发育虽在继续进行,但还不够成熟完善羃幼儿期芀自1~3周岁之前莅生长速度稍减慢,智能发育迅速,消化系统功能仍不完善莂学龄前期莁自3~6-7周岁之前罿生长速度较慢,神经心理发育更趋完善,智能发育更加迅速蒅学龄期螃自6-7~12周岁之前膃体格生长稳步增长,多种生理功能基本成熟,除***官外,其他器官发育基本接近***水平螈青春期衿自12~18周岁膄这是儿童过渡到***的发育阶段,但个体差异很大,与地区、气候、种族及性别有关。女孩的青春期开始和结束年龄均比男孩早2年。青春期,儿童体格生长速率出现第二高峰,生殖系统发育成熟,生理发育达到新的水平薁学龄前儿童(6~7周岁之前):儿童由于生理方面的特点,使得药物在其体内的药动学过程与***有一定的差异。羈(1)吸收薅口服给药:口服在胃肠道的吸收程度,受胃内酸度、胃排空时间、病理状态、药物性质及个体差异的影响。儿童不同时期存在差异:①新生儿及婴幼儿胃酸过低或缺乏,直到3岁左右才稳定在***水平。胃蠕动差,胃排空时间延长达6~8小时(6~8个月才接近***水平),因此新生儿口服药物吸收的量难以预料,胃肠吸收功能有较大差异。②婴幼儿胃内酸度仍低于***,故对药物的吸收与***也不尽相同,不过胃排空时间较新生儿短,在十二指肠吸收的药物吸收时间快于新生儿。③较大儿童胃肠道对药物的吸收已接近***,但首关消除能力强,对于首关效应较强的药物(如普萘洛尔)生物利用度低,个体差异大。芃皮肤、黏膜给药:新生儿、婴幼儿的皮肤、黏膜面积相对较***大,且皮肤角化层薄,黏膜娇嫩,某些药物可通过口腔、直肠、鼻、眼等黏膜和皮肤吸收。但是,由于吸收速度快,作用强,尤其皮肤有炎症或破损时,吸收的更多,可引起一些药物(如硼酸、水杨酸、糖皮质激素等)发生不良反应甚至中毒。虽应用有限,亦应引起警惕。薀肌内注射:由于小儿(学龄前儿童)臀部肌肉不发达,肌内纤维软弱,故油脂类药物难以吸收,易造成局部非化脓性炎症。另外,由于局部血流量及肌肉容量少,故肌内注射后药物吸收不佳。羈皮下注射:由于小儿皮下脂肪少,注射容量有限,且易发生感染,故皮下注射亦不适宜。羆静脉注射:药物吸收速度快,药效可靠,是危重病儿可靠的给药途径。螁(2)分布:许多因素影响儿童的药物分布,例如体液组分、血浆蛋白结合、血-脑脊液屏障等。新生儿、婴幼儿药物分布与***差异明显。荿①体液组分:儿童的体液量、细胞外液、间质液均相对高于***。如新生儿的体液、细胞外液分别占体重的80%和45%,1岁婴儿的体液、细胞外液分别占体重的70%和30%,儿童的体液占重的65%,而***上述两项的比例分别为60%和15%~20%。因此,对于儿童来说,水溶性药物的分布容积增大,一是可以降低药物峰浓度而减低药物的最大效应,二是减慢药物消除,延长药物作用维持的时间。这说明,若欲达到与***相似的血浆药物浓度,儿童需要较大的初始药物剂量,而且首剂量之后给药间隔需延长。肈婴儿、特别是新生儿体脂肪与体重的比例低于***。早产儿体脂肪的含量仅占其体重的1%~3%;而足月儿,则占其体重的12%~15%。随着年龄的增长,体脂肪含量有所增加。幼儿脂溶性药物分布容积较新生儿期大。体脂肪比值的高低,可影响脂溶性药物的分布。由于新生儿、婴幼儿脂肪含量低,脂溶性药物不能与其充分结合,分布容积小,血浆中游离药物浓度升高,这是新生儿容易出现药物中毒的原因之一。同时,新生儿、婴幼儿的脑占身体比例较***大得多,而脑组织富含脂质,血脑屏障发育又不完全,通透性较***大,使得脂溶性药物易分布入脑,这是新生儿、婴幼儿容易出现中枢神经系统反应的重要机制之一。肃②药物与血浆蛋白结合率:影响药物分布最重要的因素是药物与血浆蛋白的结合。新生儿、婴幼儿体内药物与血浆蛋白结合率比***低,其主要原因:新生儿、婴幼儿血浆蛋白含量低,且与药物的亲和力低,结合能力弱。因此