电大药学论文吸入麻醉药的抗炎作用研究进展.docx

电大药学论文吸入***的抗炎作用研究进展严重外伤、重大手术创伤、休克、感染、脏器缺血再灌注损伤、内***血症是围术期常见的现象,往往导致的局部及全身严重的炎症细胞因子反应,被认为是围术期脏器功能损害的重要机制,往往造成恶性循环,严重影响病人的预后。因此,围术期过激炎症反应的调控一直是近几十年来生命科学的重点研究领域,也是麻醉学科研究的重要任务。近年来众多的在体及离体研究显示以异***醚为代表的吸入***可明显减轻心、脑、肺、肝、肾等脏器的损伤,保护脏器功能,其机制较复杂,涉及很多方面,其中,吸入***对炎症反应的抑制作用得到很多研究的证实,被认为是发挥其脏器保护作用的重要机制,现将相关研究进展综述如下。炎症转录因子NFκB的激活及炎症因子TNFα、IL-1β等的释放被认为是炎症级联反应的早期始动环节,预防和调节过激的炎症反应,可保护脏器功能、改善预后,这一观点早已达成共识。近年的研究显示吸入***可抑制多种病理因素导致的炎症反应(见表一),抑制炎症转录因子NFκB的激活、抑制炎症细胞因子及细胞粘附分子的表达,抑制中性粒细胞与内皮细胞的相互作用,提示吸入***的应用可明显减轻脏器损伤,保护围术期的脏器功能。Thomas等的研究(1)发现异***醚、***、地***醚等吸入***可减轻肾脏缺血再灌注损伤,其保护机制与抑制炎症转录因子NFκB的结合活性,减少炎症因子TNFα、ICAM-1、髓过氧化酶(myeloperoxidase,MPO)等的产生等有关。Plachinta等的研究(2)%异***醚吸入30分钟预处理,可明显减轻内***对大鼠的毒性作用,降低血浆炎症因子TNFα的水平,改善内***导致的低血压和酸中毒,减轻内***对血管内皮细胞的损伤。Helmy等的研究(3)发现异***醚同***烷相比可抑制小手术病人血浆IL-1β的升高。Girand等(4)采用大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞体外培养加IL-1β刺激的模型,发现异***醚、安***醚处理可以抑制大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞炎性因子IL-6、MIP-2、MCP-1等的释放。Deklaver等(5,6)将鼠的血管平滑肌细胞及人脐血管内皮细胞(HUVEC)和牛的内皮在体外培养,并细胞培养液中加TNFα、IL-1β等细胞因子,可造成细胞的死亡,该研究采用这一模型发现在培养液中加入TNFα、IL-1β等细胞因子前先给予异***醚预处理可以明显减少TNFα、IL-1β等细胞因子介导的细胞死亡。Christian等(7)采用豚鼠离体心灌注模型(Langendorff系统)发现异***醚、***预处理可明显减轻中性粒细胞在冠脉血管内皮上的粘附率。Jacqueline等(8)采用体外细胞培养实验,发现异***醚、***预处理可明显降低中性粒细胞在人脐血管内皮细胞上的粘附率。HuG等(9,10,11)的研究显示异***醚、***预处理可抑制中性粒细胞的激活并能抑制中性粒细胞和内皮细胞的相互作用,抑制中性粒细胞对心脏的损伤,保护心肌功能,而中性粒细胞在经异***醚、***预处理后丧失了导致离体灌注的心脏收缩功能下降的作用后。Reutershan等(12)的研究发现异***醚预处理可抑制内***介导的肺部炎症反应,减轻肺水肿,减少中性粒细胞在肺组织的津润,减轻肺组织的病理改变。我们(13)的研究发现异***醚可减少肝细胞的缺氧/复氧损伤,保护肝细胞的能量平衡。Hofstetter等