抗菌药和抗病毒药药物化学.ppt

第十三章合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药定义抑制杀灭病源微生物分类:喹诺***类抗菌药磺***类抗菌药异喹啉类和硝基呋喃类抗菌药抗结核药物抗真菌药抗病毒药关键词第一代:萘啶酸、吡咯酸对G-有效,对G+菌和绿脓杆菌几乎无活性。抗菌谱窄,易形成耐药性,作用时间短,中枢副作用较大,现已少用。第二代:西诺沙星、吡哌酸仅对G-菌有效,但同时对绿脓杆菌有活性,对第一代喹诺***类药物高度耐药菌株也有抑制作用,毒副作用也有减少。第三代:诺***沙星、环丙沙星、氧***沙星抗菌谱更为广泛,不仅对G-菌有较强的抑菌作用,且对G+菌也显示出较强的活性。其综合临床疗效对G-菌而言,已经超过了青霉素族,达到了第一、第二代头孢菌素的效果。用表格表达三、喹诺***类药物的作用机制u 选择性抑制细菌体内DNA螺旋酶(DNAgyrase)的活性u   形成喹诺***—DNA—螺旋酶三级复合物。阻碍了螺旋酶的活动四、喹诺***类药物的构效关系1-位:可以是环丙基、乙基、乙基的生物电子等排体,如:-NHCH3、-OCH3、-CH2CH2F等,但4-***苯基、2,4-二***苯基,叔丁基及某些其他基团可能使喹诺***具有优秀活性。2-位:一般无取代。3-位:羧基必需。4-位:羰基必需。5-位:可以是H、NH2、CH3、F或小基团取代。6-位:F原子取代活性最佳。7-位:带有或不带有低级烷烃的哌嗪,氨基吡咯烷及其他氨基杂环以N—C键与C7位相连。C8上可以连有H、F、Cl、OCH3或低级烃基,C8被N原子代替成为萘啶酸类喹诺***。1,8-位并环喹诺***:喹诺***母核1-位和8-位连接成环,形成所谓三环喹诺***。如氧***沙星、芦***沙星。***沙星(Norfloxacin)又名***哌酸 化学名:1-乙基-6-***-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylicacid