加巴喷丁治疗神经病理性疼痛研究进展.ppt

迭力迭力? ? (加巴喷丁) (加巴喷丁) 治疗神经病理性疼痛研究与进展治疗神经病理性疼痛研究与进展南京军区总医院麻醉科南京军区总医院麻醉科徐建国徐建国教授教授加巴喷丁研究进程加巴喷丁研究进程?1993 -1994 年先后在英国/美国等 20 多个国家作为治疗癫痫药物上市,目前已有 50 多个国家在使用该药物?2002 年加巴喷丁成为第一个被美国 FDA 批准治疗PHN 的药物?2002 年11 月加巴喷丁被推荐为治疗多种神经病理性疼痛的一线药物?美国有 50% 以上的神经病理性疼痛患者( 800 万人以上)在使用加巴喷丁?2004 年国产迭力? ?( (加巴喷丁胶囊)获准上市新药信息,中国医药网 2002,06,06. 加巴喷丁化学特性加巴喷丁化学特性?结构式: ?商品名:迭力??英文名: gabapentin capsules ?化学名: 1-氨基***-环已烷乙酸?性状:本品为硬胶囊,内容物为白色或类白色粉状粉末?规格与剂型:胶囊, 100 mg/ 粒?生产企业:恩华药业 100 mg*12S *4板加巴喷丁药学研究加巴喷丁药学研究加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制?不直接改变钠通道电流,也不改变神经元动作电位的稳定性放电?结构与 GABA 同源,但对 GABA A和 GABA B受体均无亲和力,可影响 GABA 的合成和释放,但不影响内源性 GABA 的摄取和代谢?特异性结合位点是电压依赖钙通道的α 2δ亚单位,与α 2δ 1亚型有高度亲和力加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制?在培养的感觉神经元可抑制高阈值钙电流,并通过其与钙通道的反应抑制兴奋性氨基酸释放?在甘氨酸的区位,加巴喷丁与 NMDA 受体复合物起反应?疼痛高敏与电压依赖钙通道相关,神经病理性疼痛有 NMDA 受体参与,但确切作用机制仍不清楚加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制?神经病理性疼痛和癫痫均伴有与功能改变相关的钠和钙通道亚单位表达改变?电压门控钠通道的分子和功能改变在癫痫模型上已被证明。在慢性神经损伤也已证明钠和钙通道亚单位改变,并可导致感觉途径的异位自主放电。故抗癫痫药和神经病理性疼痛的作用靶点可能类似加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制?作用于电压门控钠通道的药物: phenytoin,carbamazepine,lamotrigine,topiza mate,oxcarbazepine,zonisamide,felbamate ?不直接阻滞钠通道,但最终作用于离子通道系统: GABA A激动药,苯巴比妥, 苯安定, topizamate ; GABA B转氨酶阻滞药, vigabatrin ? GABA A运载阻滞药( tiagabine ) ?苯巴比妥和谷氨酸受体拮抗药: felbamate,topizamate 加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制?作用于高电压激活钙通道:拉莫三嗪?T型钙通道: topizamate,ethosuximide ?改变α 2δ亚单位: gabapentin,pregabalin 加巴喷丁的作用机制加巴喷丁的作用机制?抗惊厥药: NNT ( number needed to treat ) 卡马西平(三叉神经痛) ,(糖尿病痛) 加巴喷丁(带状疱疹痛) ,(糖尿病痛) 苯妥英钠(糖尿病痛) 神经病理性疼痛的总效果: 卡马西平 ( - ) 加巴喷丁 ( - ) 苯妥英钠 ( - ) Wiffen and colleagues