完整性测试原理.doc

完整性测试原理1介绍微孔过滤产品应用在许多行业,以使气体或液体达到所需的洁净度。在某些行业中过滤器的性能认证已成为一个重要的工艺监控手段,特别在需要无菌产品或减轻微生物负担的应用领域。于是人们基于行业特点如医药生产或饮料业的基本要求,开发了几种完整性测试方法。完整性测试为验证安装使用中的过滤产品的标称性能提供了非破坏性测试方法。这就使过滤器使用者对所安装使用的过滤器用前用后满足所需的性能有了信心。更重要的是,完整性测试能使使用者验证过滤器在储存、安装进滤筒或后续工序(如化学清洁、使用前的现场蒸汽灭菌)、或生产过程中没有被破坏。2完整性测试原理,建立与细菌挑战数据的对应关系在一种新的过滤产品设计过程中,过滤器制造商要按工业规定标准验证其过滤性能。欧美制药行业对除菌级过滤器明确规定:,当用含有足量缺陷假单孢菌(Brevundimonasdiminuta)的溶液,即对每平方厘米有效过滤面积(EFA)给以107浓度时,能够产生无菌滤液。这只是目前在常规指南中文件中的规定,但是另一些过滤精度同样地也可用不同的细菌挑战,例如:?(Acholeplasmalaidlawii)?(Serratiamarcescens)过滤材料的孔结构具有内在的变化规律,依据制造工艺,通过改变工艺参数能生产出一系列不同孔径的滤膜。作为研发一种过滤材料及随后的过滤器生产的认证程序的一部分,在生产中要取用大量的样品经受上面指定的微生物的细菌挑战。用假单孢菌进行微生物挑战实验的方法在两份文件中有规定。HIMA(卫生行业制造协会),现在的AdvaMed(先进医药技术协会)于1992年4月的第4卷第3号文中发布了一份指导文件《无菌液体过滤器的微生物评价》。ASTM(美国测试和材料学会)随后颁布了一部标准F838-83《测定应用于液体过滤的膜过滤器的细菌截留的标准测试方法》。这两份文件都被相关行业参照,尽管目前ASTMF838-83被采纳作为标准方法。每个过滤产品在进行细菌挑战实验之前,用相应的非破坏性完整性测试方法先行测试。所得的数据用以在非破坏性测试值和无菌滤液之间建立一种对应关系。建立这个“对应关系”的目的是要通过不断地用过滤器接受细菌挑战得到无菌滤液,判别出过滤器的非破坏性测试的边际值。一旦这个非破坏性完整性测试的边际值被判别出,通常在规定使用者的完整性测试限值时还要附加一个安全系数。如完整性测试限值的建议值是小于细菌挑战时得到无菌滤液的最大值的85%。这些测试结果通常以类似于图1的图表表示。CorrelationofBacterialChallengetoIntegrityTestValues在这个例子中,完整性测试边际值是20(假设单位),在此以下所有过滤器都产出无菌滤液。在附加安全系数留出余量后,这个过滤产品实际使用时的完整性测试限值应设定在15。3完整性测试方法目前主要有三种用于液体过滤器的完整性测试方法,另外还有两种方法仅仅适用于疏水型空气过滤器的测试。:是使气体通过湿润的过滤介质或滤膜的最大孔时需要施加的最小压差。扩散流:当对过滤介质加以对应气泡点的约80%的压差时,气体扩散通过湿润的过滤器介质时的气体流速。压力衰减:湿润的过滤介质的上游一边的封闭体积在一段时间内的气体压力降(由扩