冻干工艺培训教材（东富龙）第六章、制药冻干机的GMP验证.doc

第六章制药冻干机设备的GMP验证第一节GMP验证的基本概念验证的含义《药品生产质量管理规范》(英文名:GoodManufacturingPracticesforDrugs或GoodPracticesintheManufacturingandQualityControlofDrugs简称英文缩写GMP)是国家药品管理监督局保证药品生产质量的规定,适用于药品生产的全过程(包括从原辅料粉碎到成品外包装)。 验证(validation)是GMP发展史上的里程碑,是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动,是实施GMP的基础。验证也是质量保证的一种手段,质量保证靠它来实现对GMP的承诺。GMP中验证概念的引入,标志着质量管理“质量保证”概念的成熟。WHO的GMP(1992年)给验证定义:能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。美国cGMP中说:验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。我国GMP(1998年修订)第八十五条验证定义:是证明任何程序、生产过程、设备物料、活动或系统实际上能导致预想结果,载入文件的行动。在我国实施GMP的发展史上,在具有法律地位的GMP之中,首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP,这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。二、验证的目的制药企业实施GMP认证是保证药品质量,用药安全和促进我国制药工业与国际接轨的根本措施。实施GMP,从质量管理的角度来说,是药品质量保证的承诺。特别我国已加入WTO,制药企业要与国际接轨,靠的就是GMP认证,这是进入国际市场的先决条件,也是制药厂生存和发展的前提。随着GMP在制药与药机行业的贯彻与实施的不断深入,在制药企业GMP认证过程中,对制药装备的验证尤为重视。特别美国实施的现行GMP即cGMP(CurrentGoodManufacturingpractices)是FDA在1993年印出的最新版本,体现了最新的技术水平。它对设备要求概括为五个方面:1)设备设计、尺寸和定位;2)设备结构;3)设备清洁及维护保养;4)自动化的、机械化的及电子的设备;5)过滤器;这就要求药机行业在制作设备时就应从设计、选型、组装调试均按照GMP要求执行,使制药装备符合GMP要求,从而进一步保证制药行业通过GMP认证。只有一切影响药品生产和质量的因素所涉及的部门和企业都将GMP为基本准则,自觉成为GMP的执行主体,才能最终确保药品质量万无一失。冻干机作为制药设备从设计选型到安装调试均按照GMP(并向cGMP要求靠近)要求并结合用户需要而制作,确保制作的冻干机易于清洗,消毒和灭菌,便于生产操作、维修保养,及冻干机运行的可靠性和稳定性均符合GMP的要求。所以冻干机在投入生产使用前必须按GMP要求进行验证。第二节验证的类型按照产品和工艺的要求以及设备变更,工艺修订等均需通过验证的特点,可以把验证分成四种类型:前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。前验证(prospectivevalidation):指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料在正式投入使用前按照设定的验证方案进行的验证。这一方式通常用于产品要求高,但没有历史资料或缺乏历史资料,靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。   前验证是产品安全生产的先决条件,新品、新型设备及其生产工艺的引入应采用前验证的方式,只有前验证达到预计的效果,被验证的这项工艺、设、系统或材料才能投入使用。否则,应对验证的结果进行分析,采取措施纠正后再重新验证。前验证的成功是实现新工艺从开发部向生产部门的转移的必要条件。它是一个新品开发计划的终点,也是常规生产的起点。   同步验证(concurrentvalidation):指生产中在某项工艺运行的同时进行的验证,即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据,以证明某项工艺达到预定要求的一系列活动。回顾性验证(retrospectivevalidation)指以历史数据的统计分析为基础的旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。当有充分的历史数据可以利用时,可以采用这种验证方式进行验证。同前验证的几个批的数据相比、其优点是积累的资料比较丰富,从对大量历史数据的回顾分析更可以看出工艺控制状况的全貌,因而其可靠性也更好。再验证(revalidation):指一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后,旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。关键工艺往往需要定期进行再验证。在下列情况下需进行再验证:(一)关键设备大修或更换。(二)批次量数量级的变更。(三)趋势分析中发现有系统性偏差。(四)生产作业有关规程的变更。(五)程控设备经过一定时间的运行。根据再验证的原因,可将再验证分三