重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体--抗体融合蛋白抑制强直性脊柱炎趋化因子CXCL16及受体CXCR6的表达.pdf

原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:聋亚至丝日期:丛』殳￡。o皇关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名:窿垃导师签名:啦日期:』_蚰万方数据目录中文摘要?????????????????????????l 英文摘要?????????????????????????3 符号说明?????????????????????????6 资料与方法????????????????????????1 0 结果???????????????????????????1 7 讨{仑???????????????????????????1 9 结{念???????????????????????????23 附图表??????????????????????????24 参考文献?????????????????????????2 7 综j盔???????????????????????????3 0 致谢???????????????????????????4 在读期间发表的论文????????????????????42 万方数据 Chinese abstract English abstract‘-·J Symbol description Introduction·-······ Materials andMethods·’···· Results······· Discussion Conclusion Appendix’ References Review Acknowledgement Publications··-····· CoNTENTS ???????????·23 ....???.???·???·???··24 ???????????27 .??.????????.??···?·??????-30 ..?......,.....??。...,.,,.-?.-,????·???,·42 万方数据山东大学硕士学位论文重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白抑制强直性脊柱炎趋化因子CXCLl6及其受体CXCR6的表达研究生张培艺导师郭成山教授专业内科学中文摘要背景与目的强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,其发病机制复杂,至今仍未明确。近来研究发现在趋化因子和炎症因子共同构成的因子网络系统中,分子间通过相互作用及相互影响,在AS的发病机制中起着关键作用。CXCLl6为趋化因子CXC亚族的一种多功能趋化因子,,且已有研究发现CXCLl6在AS外周血中明显升高,但其在AS 发病机制中的作用并不清楚。(RANKL)、骨保护素(OPG)、CXCLl6及CXCR6的表达水平,(rhTNFR:Fc)治疗前后外周血中CXCLl6、CXCR6表达水平的变化,初步探讨CXCLl6/CXCR6在AS发病中的作用机制及rhTNFR:Fc与之相关的作用机理。方法收集22例AS活动期患者,给予rhTNFR:Fc 25mg,皮下注射,每周2次, 连续治疗3个月;另选取22名年龄、性别与AS患者相匹配的健康体检者作对照。用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测血清RANKL、OPG及CXCLl6表达水平,荧光定量PCR法分别检测外周血单个核细胞CXCLl6、CXCR6 mRNA (40 n咖1、80nNm!)刺激淋巴细胞的增殖情况及培养上清中RANKL的表达水平。用t检验、单因素方差分析及Person法进行统计学分析。结果①单用rhTNFR:Fc治疗3个月后,AS患者临床效果达ASAS20的有2l 例,%,达ASAS40的有1 8例,%,达ASAS70的有12例,占万方数据山东大学硕士学位论文 %,各疗效指标血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、BathAS活动指数(BASDAI)、 BathAS功能指数(BASFI)、脊柱痛、夜间痛均较治疗前