EU GMP附录15 确认与验证.pdf

1 EU GMP 附录 15 确认与验证 2015 年3月 30日修订实施日期: 2015 年 10月1日原则本附件描述了确认与验证的原则,该原则适用于药品生产用设施、设备、公用系统和工艺,也可用作活性物质的可选补充指南,但并不对欧盟药事法第 4 卷第二部分引入附加要求。 GMP 要求生产商通过在产品和工艺的整个生命周期中进行确认和验证,对其操作关键方面进行控制。所有可能影响产品质量的设施、设备、公用系统和工艺计划变更均应进行正式记录,并评估其对验证状态和控制策略的影响。用于药品生产的计算机化系统也应根据附录 11 的要求进行验证。同时还应考虑 ICH Q8 、 Q9 、 Q10 和 Q11 是的相关概念和指南要求。总则质量风险管理方式的应用应贯穿药品的生命周期。作为质量风险管理系统的一部分,验证及确认范围与程度的决定应基于经过证明的、文件记录的设施、设备、公用工程与工艺的风险评估。回顾性验证不再使用。回顾性验证不再被认为是可以接受的方法。如果经过论证,并且获得数据的整个过程有足够控制保证, 也可以使用从生产商自身程序以外获得的用于支持确认和/或验证研究的数据。 1. 确认和验证的组织与策划 所有确认和验证活动应进行计划,并考虑设施、设备、公用系统、工艺和产品的生命周期。 确认和验证活动应由经过适当培训的人员按照已批准的验证规程实施。 确认/ 验证人员应按照制药质量体系的要求来报告,虽然这可能不是质量管理与质量保证职能所必须,然而应该有适当的针对整个验证声明周期的监督。 应在验证主计划( VMP ) 或其他等同文件中明确规定并记录现场验证程序的关键要素。 验证主计划或等同的规程,应明确需确认/ 验证的系统,并至少包括以下资 2 料: i)确认和验证验证的方针; ii)确认和验证活动的组织结构,包括职位和职能; iii)现场设施、系统、设备、工艺以及当前验证状态汇总; iv)确认和验证的变更控制与偏差管理; v)确定接受标准的指导原则; vi)所参考的现有文件; vii) 确认和验证的策略,包括再验证(若需要)。 对于大型的复杂项目则应对额外增加的重要事件制订计划,并根据要求制订单独的计划,有助于明晰要做的工作。 在确认和验证活动中应使用质量风险管理方法。鉴于其在项目阶段或商业生产期间可能会产生变更,如需要,可根据从这些变更中所积累的知识和了解而重新进行风险评估。应清楚记录用于支持确认和验证活动的风险评估方式。 2. 文件,包括验证主计划 . 优良文件规范是整个产品生命周期中的知识管理方面的重要支持。 . 所有在确认和验证期间产生的文件,应由药品质量体系中规定的相应的人员进行批准和授权。 . 复杂验证项目中文件之间的内在关系应清楚界定。 . 应制订验证方案,在其中界定关键系统、属性和参数以及相关的可接受标准。 . 确认文件在适当时可以合并在一起,例如,安装确认( IQ)和运行确认( OQ )。 . 如果验证方案和其它文件记录由验证服务第三方提供,生产企业应在批准前确认该方案的适用性和符合性。供应商的方案在使用前可以额外进行文件记录/ 测试的增补。 . 项目执行期间, 对已批准的方案进行任何重大变更,例如,可接受标准、操作参数等,均应记录为偏差并进行科学论证。 . 不符合既定可接受标准的结果应作为偏差进行记录,并根据内部程序进行全面调查,并在报告中讨论其对验证产生的影响。 3 . 对验证进行的审核及所得出的结论应报告,所得到的结果应进行总结并与可接受标准对照。所有后续对可接受标准进行的变更应经过科学论证,并对验证结果做出最后的建议。 . 在确认和验证过程中,应由相关责任人授权对各个阶段结果进行放行,指示可以进入一下阶段。该放行可以是验证报告批准的一部分,也可以是一份单独的总结文件。如果对某些可接受标准或偏差还没能进行全面说明,但进行了书面评估说明对下一阶段活动没有重大影响,则可以有条件的批准进入下一验证阶段。 3. 设备、设施、公用系统和体系的确认阶段 . 确认活动应将考虑从建立用户需求手册到设备、设施、公用系统或系统的最终使用的所有阶段。主要阶段与每个阶段可能包括的一些建议的标准(虽然这取决于每个项目情况并且可能彼此间有差异),列出如下: 用户需求规范 . 设备、设施、公用系统或系统的要求应在 URS 或功能性标准里界定。在这个阶段要建立起质量要素,应将所有 GMP 风险转移至可接受水平。 URS 应该是整个验证生命周期中的参照点。设计确认(DQ) . 设备、设施、公用系统或系统的确认中下一个要素是 DQ 。在 DQ 中,要证明并记录设计的 GMP 符合性。用户需求手册中的要求在设计确认阶段应进