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香豆素类化合物的研究进展(天然药物化学课程论文) 2015 年1月 10日香豆素类化合物的药理及毒理作用摘要:香豆素类化合物广泛分布于植物界中,存在于芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物中, 在动物及微生物代谢产物中也有存在。香豆素的生理活性多种多样, 具有镇痛抗炎、抗艾滋病、抗肿瘤、抗氧化、降压、抗心律失常等多种药理作用。香豆素类化合物分子量较小,合成相对简单,生物利用度高,近年来的研究发现,香豆素类化合物在啮齿类动物中存在着明显的毒性作用,且具有种属和位点特异性,这与其代谢途径和 CYP2A6 酶的多态性有关。另外,毒性作用还与给药剂量和给药途径密切相关,口服和高剂量给药更容易产生毒性反应。由于香豆素及其衍生物结构的特殊性,其药理及毒理作用成为国内外持续研究的热点。关键词:香豆素,药理,毒理,进展 1 药理作用 抗肿瘤作用杨秀伟等应用人鼻咽癌细胞株 KB 和人白血病细胞株 HL-60筛选40 种香豆素类化合物对其生长的抑制作用。结果显示马栗树皮苷、去甲基呋喃皮纳灵、前胡素和二氢山芹醇当归酸酯对人鼻咽癌细胞株 KB 细胞的生长有一定程度的抑制作用,且呈浓度效应关系; 伞形花内酯和牛防风素对人白血病细胞株 HL- 60 细胞的生长有一定程度的抑制作用。周则卫等用蛇床子素给小鼠灌胃后观察抑瘤率和胸腺、脾指数及肝重量变化。结果表明蛇床子素体外和体内对实验肿瘤均有明显的抗肿瘤活性, 而且在给药剂量下实验动物未出现任何毒性反应。蛇床子素对 3 种瘤谱均有明显的抑瘤效果并且对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响; 而阳性对照药顺铂组对小鼠的肝、脾指数、胸腺指数有着明显的损伤。结果显示蛇床子素有可能研制成为一种低毒、高效的抗肿瘤新药。 抗氧化作用天然和合成的一些香豆素类化合物具有良好的抗氧化和清除自由基的功能。文献报道,一些香豆素类化合物能够影响 ROS 的形成和清除,从而影响自由基介导的氧化损伤。许多研究表明这种天然的抗氧化剂具有多种药理作用,如神经保护、抗肿瘤、抗诱变和抗炎作用, 这些作用均与其抗氧化活性有关。秦皮提取物中的香豆素类成分具有较好的清除自由基的活性, 能够抑制 Fe2+ 和抗坏血酸诱导的脂质过氧化作用。 4- 甲基香豆素类化合物通过氨基取代能够明显的抑制脂质过氧化反应, 而原位的羟基和氨基取代的香豆素类化合物具有很强的抗氧化和清除自由基的能力。阿霉素在治疗肿瘤的过程中,由于氧化应激产生大量的自由基而发生心血管毒性作用,限制了其临床应用。 4-甲基- 7. 8- 二羟基香豆素具有很强的抗氧化性,而且毒性低,与阿霉素合用能够降低治疗过程中产生的 ROS ,而不影响阿霉素对 MCF7 细胞的毒性。 抗抑郁和中枢神经保护作用研究发现对轻度抑郁的小鼠, 补骨脂 Psoralea corylifolia 种子中的总呋喃香豆素具有良好的治疗作用,并有剂量依赖性。实验证明其抗抑郁作用是以氧化性应激系统、下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质(HPA) 系统以及 MAO 等为介导的。天冬氨酸受体(NMDARs) 与神经退化性疾病有关, Irvine 等报道 6- bromocoumarin- 3- carboxylic acid (UBP608) 是 NMDARs 的负向酶变构调节剂,香豆素作为重组 NMDAR 调节剂, 在对二者构效