改善难溶性药物溶解度的方法新版资料.doc

增加难溶性药品溶解度方法摘要:对现在提升药品溶解度方法进行分析归纳,总结加入增溶剂、加入助溶剂、使用复合溶剂、调整溶液pH值等增加难溶性药品溶解度方法关键词:难溶性;增溶剂;助溶剂;药品怎样增加难溶性药品溶解度是现在药剂学研究一个热点。在药品筛选中,很多体外药理活性很高药品为难溶性药品,要制成适合溶液剂,必需设法增加其溶解度。使用混合溶剂或加入增溶剂、助溶剂等经典方法能够提升药品溶解度。除此之外,脂质体技术,包合物技术和嵌段共聚物技术等新技术也全部能够有效增加药品溶解度,并越来越多地利用到制剂工作中去。1 合成水溶性前体药品前药是在口服后经体内化学或酶代谢,能释放出有药效活性代谢物或原药化合物。药品经过修饰成酯或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子前体药品,可增加难溶性药品水溶性。药品和无机酸成酯可显著改善其在水中溶解性,进而改善其生物利用度和提升疗效。ErnstBinderup等[1]合成了抗癌药CHS828水溶性前体药品EB1627,,从而使其能够制备成注射液等制剂。依靠泊苷为一抗癌药品,难溶于水,影响其临床应用,Chabot等[2]比较了其磷酸酯前药和原药在人体内吸收,发觉不管在高剂量(>100mg·kg-1)或低剂量(<100mg·kg-1)下,前药较之原药生物利用度皆有约19%提升。Yoshimi等[3]研究表明在难溶性药品分子中引入亲脂基团,药品脂溶性增加同时,水溶性降低,并不能改善吸收;但此时若再引入氨基酸分子制备成水溶性前药,药品吸收可显著增加。2 调整pH值经过调整溶液pH值而增加可解离(弱)酸性或(弱)碱性药品解离度是一个简单有效常见增溶方法之一。对于弱酸性药品常见碱或有机***和之成盐,如氢氧化钠、乙二***、三乙醇***等;对于弱碱性药品常见无机酸或有机酸等和之成盐,如盐酸,硫酸、磷酸、抗坏血酸等。同一个弱酸或弱碱性药品用不一样碱或酸成盐,其溶解度有差异,如***用磷酸成盐比用氢溴酸成盐相差较大。通常一些有机酸钠盐或钾盐溶解度全部较大,如水杨酸钠。3 使用增溶剂增溶剂增溶作用,关键基于表面活性剂含有形成胶团基础特征,即表面活性剂溶解于水时,在单分子表面膜形成同时,溶液内部表面活性剂分子,为使体系能量趋于最低,自动形成亲水基向外(形成栅状层〕,疏水基向内(形成烃核中心区)缔合体,这种缔合体称作胶团。溶液中胶团数量开始显著增加时,表面活性剂浓度称为临界胶团浓度,达成CMC时,依据“相同者相容”原理,即具增溶作用,非极性溶质溶解在烃核中。这么难溶于水药品不仅在水中溶解度得到大大提升,而且因为处于非极性区而和水分子接触降低而避免了水解反应和氧化反应,稳定性也得到提升。影响增溶原因有很多,关键有以下几中:①增溶剂用量一定要在临界胶团浓度以上,这时药品溶解度随增溶剂用理增加而增大;同系物增溶剂直链(碳链)愈长增溶量越大。②一定量电解质加入可增大增溶量,原因是电解质加入降低了形成临界胶团浓度,中和了胶团所带电荷,使胶团有效空间增大,有利于被增溶物进入胶团。如加过量电解质会产生盐析。③通常先将增溶剂于难溶性药品混合,最好使之完全溶解,然后再加水稀释,则能很好溶解,不然增溶效果不好。④使用复合增溶剂可能会使CMC降低,从而更有利于增溶。调整pH值也会