内生真菌混合发酵产鬼臼毒素的研究.pdf

西北大学
硕士学位论文
内生真菌混合发酵产鬼臼毒素的研究
姓名:刘星
申请学位级别:硕士
专业:微生物学
指导教师:黄建新
20090611
内生真菌混合发酵产鬼臼毒素的研究摘要关键词:鬼臼毒素,内生真菌,混合发酵,优化鬼臼毒素且恢帜痉铀乩嗷臀铮蚓哂邢灾目怪琢觥⒖共《活性,在医药领域具有重要的应用价值。但天然资源有限,无法满足日益增长的市场需求。研究发现桃儿七等植物的内生真菌具有产生鬼臼毒素的能力,因而采用真菌发酵来获得鬼臼毒素,为解决鬼臼类抗癌药物短缺提供新途径。本研究利用本实验室获得的两株产鬼臼毒素的内生真菌:旰蚑辏采用混合发酵的手段来提高鬼臼毒素的产量。通过研究获得混合发酵生产鬼臼毒素的相关参数数据,为实现大规模生产奠定基础。对鬼臼毒素产生真菌旰蚑甑幕旌戏⒔团嘌胺⒔吞跫杏呕究。结果表明:优化后的发酵培养基组成为:サ矸邸%蔗糖、%豆饼粉、酵母膏、%、%。采用优化发酵培养基,蚑猉菌株以簂配比,接种量痸跏紁,装瓶量/、/
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叫年多月//日:壅壁堑刘昱亟恐傅冀淌η┟!年∥月//日爰晗缭拢疎西北大学学位论文知识产权声明书西北大学学位论文独创性声明本人完全了解西北大学关于收集、保存、使用学位论文的规定。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版。本人允许论文被查阅和借阅。本人授权西北大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所等机构将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》或其它相关数据库。保密论文待解密后适用本声明。学位论文作者签名:本人声明:所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,本论文不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得西北大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。
第一章绪论弟一早殖化鬼臼毒素研究概况了广阔的市场空间。现今在临床应用的抗癌药物数量相当多,并且新的药物不断出现,但是疗效好、毒副作用小、不产生交叉耐药性的药物仍然不多,尤其是对于治疗威胁人植物,其含有的活性物质鬼臼毒素具有显著的抗癌和抗病毒活性。研究发现,鬼臼毒素鬼臼毒素珻属于木脂体类物质,主要存在于小檗科七属这些植物由于都具有盾状着生的叶,茎中具有多数散生微管束,花不具浆果、蜜腺,含有鬼臼毒素类物质等一些共同特征,因而被看作一个相对独立的类群,我们习惯上称为化学结构比较相似,都具有一丁内酯蓟那廨恋哪负恕V饕0ü砭识舅、表鬼臼毒素癌症是威胁人类健康和生命的公敌,在人类迈向二十一世纪的同时,癌症的横行猖獗到了令人心惊胆跳的可怕地步,我国每年癌症发病人数高达颍劳鋈耸叽万,并且呈现逐年增长趋势,对抗癌症成为新世纪人类必须共同面对的艰巨任务。这个现状使我国抗癌药物的研究、开发和生产面临很大的挑战,同时为抗癌药物的发展提供类生命的实体癌,如肺癌、卵巢癌、前列腺癌、脑癌、胰腺癌等疾病的有效药物很少,与根治癌症的目标还有很大距离。因此,研究疗效好、毒副作用小而又具有耐药性的抗癌新药成为当务之急。在以草药治病方面,中国有着悠久的历史,且药用植物品种很多,从植物中寻求抗癌新药一直是科学家们热衷的研究方向,因为迄今为止也只有从天然产物中才能找到结构新颖和作用独特的化合物。鬼臼类植物是一类有悠久应用历史的药用糖苷衍生物一鬼臼乙叉苷,又名依托泊苷和鬼臼噻吩苷又名特尼泊苷,临床效果效果优越,是重要的抗肿瘤药物,曾多次被国际卫生组织推荐为首选抗癌药物之一,也是我国抗肿瘤基本药物之一。现今,越来越多的以鬼臼乙叉苷等为前体合成的活性更高的鬼臼毒素衍生物不断出现,有理由相信利用鬼臼毒素类物质作为抗癌药物的研究必将造福于人类,挽救千百万癌症患者的生命。嗄晟荼纠嗳汗砭恃强八角莲属⑻叶⒆阋恫菔吧胶梢妒参镏小鬼臼类植物。鬼臼类物质即鬼臼类植物中含有的具有显著细胞毒性的天然活性物质,其⑷ゼ兹パ豕砭识舅礹、一足叶草脂素、患籽趸砭识舅西北大学硕士学位论文
动态核磁共振分析可知,瑽.⑷パ豕砭识舅⑷デ夤砭识其为溶剂化结晶,一般呈白色结晶或结晶性粉末,无臭无味,熔点泡腾鬼臼毒素类物质的化学结构有以下鎏卣化学结构示意图见图一’位为蝗〈、晃7词蕉∧邗セ罚’、淮渭锥素、去甲鬼臼毒素一足叶草脂素猘、锡金鬼臼毒素等成分。.砭识舅氐睦砘灾鬼臼毒素,又叫鬼臼毒、鬼臼素、鬼臼脂素。分子式为骸。:#肿恿课.。干燥后熔点为F湟兹苡谝掖肌⒙确隆⒈!⑷缺