褪黑素拮抗可卡因奖赏效应的作用及其分子机制研究.pdf

褪黑素拮抗可卡因奖赏效应的作用及其分子机制的研究导旦二至中国医科大学赡论文课题起止时间:论文完成时间:月
中国医科大学研究生学位论文独创性声明/㈣论文作者签名:生兰互垒堑日期:趁金纽踊硼论文作者签名:垒魉指导教师签名:..兰互醯..中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,以采用影印、缩印或其他手段保存论文。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。日
目录中文论著摘要⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.英文论著摘要⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.。貉浴日舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.苎材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯四、本研究的创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..一、摘要三、论文六、附录
褪黑素拮抗可卡因奖赏效应的作用及其分子机制方法·中文论著摘要·可卡因成瘾以依赖、戒断困难、易于复吸为主要特征。目前临床上使用的戒毒药因为其本身存在神经毒性和精神行为异常的副作用而未能得到毒品吸食者的广泛接受。寻找安全、有效的戒毒药品是目前戒毒研究领域的当务之急。大量研究表明,可卡因主要作用于中脑边缘多巴胺系统,除影响多巴胺合成限速酶的活性外,主要通过阻断多巴胺转运子远喟桶分匚眨而引起突触间隙的多巴胺堆积以及多巴胺和受体介导的受体后信号级联反应发挥其中枢兴奋作用。褪黑素,悄阅谒晒俜置诘囊恢诌胚崂嗌窬诜置诩に亍最初人们对褪黑素的认识是它的昼夜节律调节作用,近年来的研究表明,褪黑素具有广泛的生物学功能,如抗氧化、镇痛、治疗抑郁症及参与学忆过程等。尤其令人感兴趣的是,褪黑素表现出某些重要的神经精神药理作用,而其本身并无明显的耐受性和依赖性。有文献报道,褪黑素能降低吗啡诱导的大鼠伏核中信号转导的第二信使的高表达水平,减弱其药物渴求行为并改善其戒断症状,但是其作用机制尚未十分清楚。本研究采用条件性位置偏爱,方法建立了大鼠可卡因依赖动物模型,观察褪黑素对可卡因诱导的涂煽ㄒ蛞览迪喙氐鞍△//在奖赏通路相关脑区表达的影响,探讨褪黑素拮抗可卡因奖赏效应的分子机制。⒖煽ㄒ蛞览荡笫筇跫晕恢闷ò锬P偷慕检测生理盐水硌嗡椤⑸砗账可卡因组、介质煽月
结果因组、褪黑素煽ㄒ蜃樗淖榇笫蟮亩钋捌ぶ、伏核⒑B脑区内△//的表达情况。⒐簿劢辜す馍柘晕⒕导际跫觳馍鲜鏊淖榇笫蟮腜、脑区内△//的表达情况。觳馍鲜鏊淖榇笫蟮腜、脑区内△和启动子组蛋白乙酰化水平及訡舳拥牡鹘诒浠觳馍鲜鏊淖榇笫蟮腜、脑区内、蚆缴系谋泶锴榭觥⒖煽ㄒ蛴盏己螅硌嗡可卡因组、介质煽ㄒ蜃椤⑼屎谒可卡因组硐殖銎ò橐┫白箱屎谒乜煽ㄒ蜃榈钠ò质辖橹可卡因组明显降低,生理盐水煽ㄒ蜃椤⒔橹可卡因组的偏爱分数无明显差别。结果显示,可卡因奖赏诱导额前皮质⒎、海马郧鳤//.的高表达,褪黑素抑制相关脑区上述分子的高表达。⒓す夤簿劢股柘晕⒕导际跫觳庀允荆煽ㄒ蚪鄙陀盏枷喙啬郧鱂/的高表达,褪黑素抑制相关脑区上述分子的高表达。觳庀允荆煽ㄒ蚪鄙陀盏糚、脑区△启动子组蛋白的高乙酰化,褪黑素可抑制该高乙酰化作用;可卡因奖赏诱导脑区启动子组蛋白的高乙酰化,褪黑素可抑制该高乙酰化作用;可卡因通过转录因子△活化、郧腃淖B急泶铮屎谒可抑制该转录活化水平。觳庀允荆煽ㄒ蛳碌鞫钋捌ぶ室约胺薍//谋泶铮屎谒匾种瓶煽ㄒ虻南碌髯饔茫豢煽ㄒ蛏系鞫钋捌ぶ室约胺核谋泶铮屎谒匾种品薈的上调,但对额前皮质纳系魑醇显作用。
结论关键词⑿〖亮柯酝屎谒卦ご磙卓箍煽ㄒ蛴盏嫉奶跫晕恢闷ò⑼屎谒赝ü鹘谧榈鞍滓阴;揪断碌骺煽ㄒ蛴盏嫉腁和的高表达可能是这种拮