aih,自身免疫性肝炎摘要.ppt

自身免疫性肝炎( AIH ) 自身免疫性肝病的概念?自身免疫性肝病是一种慢性进展性肝脏疾病,女性多见, 大多数患者都为 40岁以上者,超过 40% 患者至少并发一种其他肝外自身免疫病,干燥综合症,系统性硬化等, ?早期有的患者没有症状,病情较重时具有肝炎的症状及体征; ?化验检查特点是血中出现抗核抗体(ANA) 、抗线粒体抗体(AMA) 、抗平滑肌抗体(SMA) 等自身抗体。?肝功能异常:出现丙氨酸转氨酶(ALT) 及天门冬氨酸转氨酶(AST) 持续升高,丙种球蛋白(GLO) 明显增高,血清白蛋白正常或降低,胆红素也可明显增高; ?如果肝损害严重,白蛋白降低,凝血酶原时间延长,引起出血。自身免疫性肝病包括?自身免疫性肝炎 (Autoimmune Hepatitis AIH ):肝实质损害?原发性胆汁性肝硬化( Primary Biliary Cirrhosis PBC) :胆管损害?原发性硬化性胆管炎 (Primary Sclerosing Cholangitis PSC) :胆管损害?重叠综合征(Overlap Syndromes) :肝实质及胆管损害?是一种较少见的、进行性的、以汇管周围性肝炎为主的肝脏疾病?通常伴有高丙种球蛋白血症和组织自身抗体阳性,大多数病例免疫抑制剂治疗有效?其病程慢性、波动,可自发地发展成肝硬化和肝功能衰竭。临床上常缺乏特异性的症状和体征,诊断时需认真排除有类似临床和实验室征象的其他肝脏疾病? AIH 发病以女性多于男性( 4:1 ),任何年龄均可发病,大多数?病例发生于 40 岁以后。儿童少见,最小发病年龄为 6个月。所以有关 AIH 资料大多取自***研究结果自身免疫性肝炎?该病最先由 Amberg 于 1942 年提出? 1950 年, Leber 将其概括为一种年轻女性高发,以血浆蛋白及γ球蛋白增高为特点的慢性肝病。? 1951 年, Kunkel 等总结为高γ球蛋白血症性慢性肝炎。?此后,该病有多种不同的命名,包括慢性活动性肝炎、慢性进展性肝炎、浆细胞性肝炎和自身免疫性慢性活动性肝炎。? Cowling 和 Mackay 发现该病与自身免疫综合征和狼疮细胞现象有相关性,将该病命名为类狼疮性肝炎。 AIH 的研究背景?免疫介导的肝细胞损害?病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润??-球蛋白增高?自身抗体?女性多见 (4:1) ?激素治疗有效自身免疫性肝炎 AIH 的分型?根据出现的抗体将其分为两型: ?Ⅰ型 ANA 和/或 SMA 抗体阳性(也称为经典型或狼疮样肝炎),***中最常见类型,起病年龄较大( 40% 在儿童期确诊),确诊时多有肝硬化发生?Ⅱ型 LKM-1 或 LC-1 抗体阳性,儿童最常见类型,发病年龄小( 80% 在儿童期确诊),起病急,常见爆发型, 需长期免疫抑制剂治疗?无自身抗体检查型: 20% 。 AIH 的分型特征 I型 II型 III 型特征 I型 II型 III 型自身抗体 ANA , SMA 抗 LKM1 (90%) 抗 SLA/LP (100 %) 相关自身抗体 pANCA, 抗 ASGPR 抗 LC-1 ,抗 ASGPR ANA , SMA ,抗 ASGPR 发病年龄 30~45 2 ~14岁任何年龄共存免疫性疾病自身免疫性甲状腺炎, 扁平苔癣, I型糖尿病与I型一致溃疡性结肠炎,关节炎自身免疫性甲状腺炎遗传因素 DRB1 ×0301 ,0401 , HLA-B14, HLA-DR3 不确定自身抗原不定 P-450 IID6(CYP2D6) tRNP (Ser)Sec P-450 IA2(APS1) P-450 IA6(APS1) 治疗糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素抗 ASGPR :抗唾液酸糖蛋白受体( antibodies to asialoglycoprotein receptor); 抗 LC1: 抗肝细胞质 I型抗体(antibodies to liver cytosol type 1); 抗 SLA/LP: (antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas); APS1: 自身免疫多腺性综合征(autoimmune polygla